И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2




Скачать 249.82 Kb.
НазваниеИ. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2
страница1/5
Дата20.09.2012
Размер249.82 Kb.
ТипДокументы
  1   2   3   4   5
ВЛИЯНИЕ КСЕНОНА НА КЛЕТКИ И РЕЦЕПТОРЫ

И.А. Хлусов, С.А. Наумов, С.М. Вовк, Н.А. Корнетов1, М.Н. Шписман2,

А.В. Лукинов3, А.В. Наумов3


Отделение “Новые медицинские технологии“ Техноцентр “ЛТ“ НИКИЭТ Министерства атомной промышленности, 1НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН,

2Сибирский государственный медицинский университет,

3Военно-медицинский институт, Томск

Ксенон благодаря своим уникальным физико-химическим свойствам благородного газа находит все более широкое применение в медицине. Он открывает новые горизонты в медико-биологической практике, поскольку сочетает низкую токсичность с возможностью растворяться в биологических жидкостях и клеточных мембранах, осуществлять воздействие на обменные и клеточные процессы посредством физических и биофизических механизмов. В то же время клиническое использование ксенона опережает наши представления о физиологии и патофизиологии изменений в организме и его отдельных структурах, возникающих при взаимодействии с ксеноном.

В связи с этим цель данного обзора авторы определили как описание в сжатой форме известных в настоящее время биомедицинских свойств, а также некоторых механизмов действия ксенона (Xe) на клеточные системы.


Ксенон – инертный газ, не подвергающийся биотрансформации, слабо растворим в жидких средах организма, быстро элиминируется преимущественно через легкие [Дамир Е.А. и др.,1996]. Несмотря на то, что наркотические свойства ксенона (Xe) известны с 1946 года [Ferrari e.a.,1998], а в анестезиологии первое применение зафиксировано в 1951 году [Дамир Е.А. и др.,1996], до сих пор механизмы его наркотического действия остаются неизвестными [Годин А.В. и др.,1999]. Вследствие биохимической инертности Xе не обладает острой и хронической токсичностью [Burov e.a., 2000], тератогенностью и эмбриотоксичностью, не является аллергеном [Joyce, 2000], не нарушает целостность структур мозга [Schmidt e.a.,2000], что затрудняет расшифровку эффектов на клеточном и субклеточном уровнях. Известно прямое блокирующее влияние газа на нервные клетки [Miyazaki e.a.,1999], реализующееся, по-видимому, через изменение биохимического состава клеточных мембран [Natale e.a., 1998], так как Хе обладает высокой растворимостью в липидах [Marx, Kotzerke e.a., 2000 ].

Механизм наркотического действия ксенона остается неясным. Выдвигается несколько гипотез [Годин А.В. и др., 1999; de Sousa e.a., 2000]:

  • по Овертон-Мейеровской (Meyer and Overton) липоидной (мембранной) теории наркоза Хе является гипнотиком вследствие высокой растворимости в липидах клеточных мембран, что изменяет их проницаемость для ионов и тормозит их возбудимость, то есть разрушает структурные свойства клеточных мембран неспецифическим образом [Thompson, Wafford, 2001].

Действительно, Xe обладает высокой растворимостью в липидах [Marx e.a., 2000; 2000], содержащихся в мозговой ткани в концентрациях 32,7 % (серое вещество)- 54,9 % (белое вещество) – 70 % (миелин) сухого остатка [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1983].

- молекулярная теория наркоза Поллинга, обсуждающая формирование Хе в нервной ткани (78 % воды, 12 % липидов на сырую массу ткани) микрокристаллов клатратного типа, блокирующих синаптическую передачу импульсов.

  • Теория Миллера выделяет возможность формирования диполя молекулой Хе [Дамир Е.А. и др., 1996], что позволяет за счет слабых взаимодействий связывать молекулы воды в виде конгломератов. В свою очередь, это снижает возбудимость клетки в результате стабилизации мембран, снижения их электропроводности, блокирования ионных каналов.

Последние две теории ксенонового наркоза основаны на способности Хе взаимодействовать с жидкостями [Miller e.a.,1981], образовывать соединения с водой в форме кристаллогидратов (клатратов) [Xe(H2O)6], что уменьшает подвижность ее молекул, а также белков [Дамир Е.А. и др., 1996].

В настоящее время придерживаются гипотезы, что анестетики взаимодействуют со специфическими протеинами, в частности, с рецепторами к нейромедиаторам, которые способствуют или ингибируют их активность в продукции физиологических элементов, ассоциированных с анестезией. Таким образом, общая анестезия обусловлена действием анестетиков (ингаляционных или инъекционных) на специфические протеиновые мишени, а не на липиды [Thompson, Wafford, 2001]. В частности установлено, что Хе способен связываться с растворами протеинов [Miller e.a., 1981], белками плазмы, гемоглобином и миоглобином [Дамир Е.А. и др., 1996].

Передача клеточных сигналов, в первую очередь, электровозбудимых клеток, зависит от работы каналов с регулируемой проницаемостью – так называемых каналов с белковыми “воротами“. Наиболее важны два типа каналов [Албертс и др., 1987]: 1) ионные каналы с потенциал-зависимыми воротами, в особенности Na+-каналы, которые играют ключевую роль в возникновениии и проведении потенциала действия; 2) ионные каналы с лиганд-зависимыми воротами, которые превращают внеклеточные химические сигналы в электрические и играют центральную роль в функционировании синапсов.

Ионные каналы и рецепторы – первичные мишени общих и местных анестетиков. Обнаружены остатки аминокислот, которые определяют структуру “ворот” ионных каналов, например, никотин-чувствительных ацетилхолиновых рецепторов, и, с другой стороны, чувствительность рецепторов к различным анестетикам (изофлурану, пентобарбиталу и гексанолу), но не являются однако анестетик-связывающими сайтами [Yamakura, Borghese, Harris, 2000]. Подобная неспецифичность связывания с мембранами объясняет, почему неизвестны антагонисты для общих анестетиков.

Ионные каналы с лиганд-зависимыми воротами в первую очередь рассматриваются как потенциальные мишени общих анестетиков [Yamakura, Harris, 2000]. При этом главными мишенями считаются ГАМКергические и глициновые рецепторы [Thompson, Wafford, 2001].

  1   2   3   4   5

Похожие:

И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconУчебное пособие с. Ю. Наумов, А. А. Подсумкова рекомендовано Методическим советом
Наумов Сергей Юрьевич доктор исторических наук, профессор, ректор фгоу впо "Поволжская академия государственной службы им. П. А....
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconСлавянский А. А., Вовк Г. А., Гаврилов А. М. Лабораторный практикум по технологии сахара
Славянский А. А., Вовк Г. А., Гаврилов А. М. Лабораторный практикум по технологии сахара. – М.: Издательский комплекс мгупп, 2003....
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconВиханский О. С., Наумов А. И. Менеджмент : Учебник. 3-е изд
Виханский О. С., Наумов А. И. Менеджмент: Учебник. – 3-е изд. – М.: Гардарики, 2002. – 528 с
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconЗам ответственного редактора), И. Д. Ковальченко, И. И. Минц (ответственный редактор), В, А. Муравьев (ответственный секретарь), В. П. Наумов Рецензе н т ы
А. И. 'Зевелев, jj В. Е. Идлерицкий| (зам ответственного редактора), И. Д. Ковальченко, И. И. Минц (ответственный редактор), В, А....
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconП о в о л ж с к о й а к а д е м и и г о с у д ар с тв е н н о й с л у ж б ы
С. Ю. Наумов – председатель (доктор исторических наук, профессор, ректор пагс)
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconСправочник Издание 3-е, переработанное и дополненное
Авторы-составители: В. Д. Дмитриев, Д. А. Коровин, А. И. Кораблев, Г. П. Медведев, Б. Г. Мишуков, М. П. Наумов, Г. С. Чистова
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconПероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна
Центра планирования семьи института педиатрии, акушерства и гинекологии амн украины, главный специалист мз украины по детской и подростковой...
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconЛитература по вопросам менеджмента
Виханский О. С., Наумов А. И. Менеджмент: человек, стратегия, организация, процесс: 3 изд.: Учебник. – М.: Гардарика,2002,704с
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconПрограмма дисциплины
Кибзун А. И., Горяинова Е. Р., Наумов А. В. Теория вероятностей и математическая статистика. Базовый курс с примерами и задачами....
И. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2 iconВиханский О. С., Наумов А. И. Менеджмент: человек, стратегия, организация, процесс: Учебник
Наименование дисциплин в соответствии со структурой образовательной программы по годам обучения
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница