Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток




Скачать 307.58 Kb.
НазваниеИнвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
страница3/3
Дата20.09.2012
Размер307.58 Kb.
ТипАвтореферат
1   2   3

Прогноз развития инвазивных микозов у пациентов после ТГСК

С помощью построения логистической регрессии, получены модели прогнозирования развития ИМ в группе алло-ТГСК, алло-ТГСК в ремиссии и в рецидиве. Для группы ауто-ТГСК получить адекватную модель не удалось. В прогностическую модель для алло-ТГСК вошли следующие предикторы: миелоаблативное кондиционирование, способствует состоянию ИМ-«нет», добавление всех других предикторов приводит к состоянию ИМ-«да», с учетом весовых коэффициентов в следующем порядке: сепсис (-2,4), лимфопения более 30 дней (-2,4), ИМ до ТГСК (-1,6), циклоспорин А (-1,4), острый лейкоз (-1,3), нейтропения более 10 дней (-1,1), ПСКК в качестве источника ГСК (-1,0), острая РТПХ (-0,8). Мощность модели – 91,5%, специфичность – 76,4%, адекватность (Nagelkerke) – 0,686. При сравнении моделей прогнозирования для алло-ТГСК в ремиссии и рецидиве обнаружены следующие различия: позитивная роль использования КМ в качестве источника трансплантата при алло-ТГСК в рецидиве, в сравнении с алло-ТГСК в ремиссии, где позитивное влияние обнаружено только миелоаблативного кондиционирования; негативное влияние развития острой РТПХ и наличие ИМ в анамнезе обнаружено только в случае проведения алло-ТГСК в ремиссии заболевания; острый лимфобластный лейкоз оказывал негативное влияние только в случае проведения алло-ТГСК в рецидиве заболевания; такие факторы как нейтропения более 10 дней, лимфопения более 30 дней и тяжелая бактериальная инфекция/сепсис оказывают выраженное негативное влияние, то есть значительно повышают риск развития ИМ после алло-ТГСК как в случае ремиссии, так и рецидива основного заболевания на момент трансплантации. При сравнении моделей обнаружен среднестатистический потенциал внутреннего противодействия негативному влиянию факторов риска (константа), у пациентов в ремиссии заболевания он в два раза выше (4,6), чем у пациентов в рецидиве (2,7).


ВЫВОДЫ

    1. Частота инвазивных микозов у реципиентов алло-ТГСК составляет 23,2%, что достоверно выше, чем у реципиентов ауто-ТГСК – 10,9% (p<0,05). В течение последних трех лет отмечается уменьшение частоты инвазивного аспергиллеза в обеих группах, увеличение частоты инвазивного кандидоза у реципиентов ауто-ТГСК, а так же появление криптококкоза, зигомикоза и кандидоза, обусловленного резистентными к флуконазолу Candida glabrata, С. krusei и С. tropicalis у реципиентов алло-ТГСК.

    2. Возбудителями инвазивных микозов у пациентов после алло-ТГСК являются: Aspergillus spp. 81,8% (A. fumigatus 60%), Candida spp. 10,9% (C. albicans 50%), зигомицеты 5,5% (Mucor spp. 66.7%) и Cryptococcus neoformans 1,8%. После ауто-ТГСК возбудителями являются: Aspergillus spp. 84,6% (A. fumigatus 54.5%), Candida spp. 15,4% (C. albicans 50%). Штаммы Aspergillus spp. in vitro чувствительны к вориконазолу, итраконазолу и позаконазолу, Candida не-albicans устойчивы к флуконазолу.

    3. Подавляющее большинство случаев инвазивного микоза развивается в период до 100 дня после трансплантации, при алло-ТГСК инвазивный микоз развивается достоверно позже (медиана 35 дней), чем при ауто-ТГСК (медиана 10 дней) (p<0,05).

    4. Факторами риска развития инвазивных микозов у реципиентов алло-ТГСК являются: инвазивный микоз в анамнезе, острый лимфобластный лейкоз, выбор стволовых клеток периферической крови в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток, немиелоаблативное кондиционирование, применение антилимфоцитарного глобулина и флударабина при кондиционировании, предпочтение циклоспорина А в качестве базовой иммуносупрессивной терапии такролимусу, стимуляция гемопоэза Г-КСФ, лимфопения более 30 дней, нейтропения более 10 дней, тяжелая бактериальная инфекция/сепсис, реактивация цитомегаловирусной инфекции, а так же острая «реакция трансплантат против хозяина».

Факторами риска развития инвазивных микозов у реципиентов ауто-ТГСК являются: инвазивный микоз в анамнезе, стимуляция гемопоэза Г-КСФ, лимфопения более 30 дней, нейтропения более 10 дней, тяжелая бактериальная инфекция/сепсис, мукозит 3-4 ст.

    1. Клинические проявления инвазивных микозов неспецифичны, обусловлены органом поражения и возбудителем инвазивного микоза. Особенностью клинической картины инвазивных микозов у реципиентов алло-ТГСК, в отличие от ауто-ТГСК является: достоверно более частое внелегочное и диссеминированное поражение, вовлечение двух и более органов и систем.

    2. Общая выживаемость в течение 12 недель после установления диагноза инвазивного микоза у реципиентов ТГСК составила 63,9%, и была достоверно лучше у пациентов с инвазивным аспергиллезом, что обусловлено внедрением новых методов диагностики и лечения. Общая выживаемость в течение 1 года от момента трансплантации у больных с инвазивным микозом составила 47,8%, без инвазивного микоза – 58,3%, эффективность ТГСК достоверно ухудшалась в случае развития инвазивного кандидоза, зигомикоза и криптококкоза.


ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Обследование пациента перед ТГСК для выявления бессимптомного инвазивного микоза должно включать компьютерную томографию органов грудной полости и придаточных пазух носа, тест на галактоманнан в сыворотке крови, микологическое исследование респираторных биосубстратов.

  2. Для снижения вероятности инфицирования пациентов следует изолировать больных с использованием палат с высокоэффективной фильтрацией воздуха. Первичную антифунгальную профилактику системными антимикотиками необходимо проводить всем реципиентам гемопоэтических стволовых клеток, продолжать до Д+100 при отсутствии посттрансплантационных осложнений (РТПХ, реактивация ЦМВ, сепсис) при алло-ТГСК и до разрешения периода нейтропении и лимфопении после ауто-ТГСК. Выбор препарата для профилактики следует осуществлять с учетом риска развития инвазивного микоза. Определение степени риска необходимо проводить как перед проведением ТГСК, так и в посттрансплантационном периоде.

  3. У больных со стандартным риском развития инвазивного микоза, в раннем посттрансплантационном периоде препаратом выбора для первичной антифунгальной профилактики является флуконазол (400 мг/сут), при развитии осложнений в посттрансплантационном периоде (сепсис, РТПХ, ЦМВ) необходим пересмотр антифунгальной профилактики, препаратом выбора является вориконазол (400 мг/сут) или позаконазол (600 мг/сут). При появлении клинических признаков инвазивного микоза до начала эмпирической противогрибковой терапии необходимо проведение дополнительных диагностических мероприятий для установления этиологии микоза.

  4. У пациентов с высоким риском развития инвазивного микоза антифунгальную профилактику в раннем посттрансплантационном периоде следует проводить внутривенными противогрибковыми лекарственными средствами, активными против плесневых возбудителей, препаратами выбора являются вориконазол (4 мг/кг 2 раза в сутки) или эхинокандины (каспофунгин, микафунгин 50 мг/сут).

  5. У больных с высоким риском развития инвазивного аспергиллеза при алло-ТГСК в ремиссии заболевания препаратом выбора для проведения базовой иммуносупрессивной терапии является такролимус, у больных при алло-ТГСК в рецидиве заболевания целесообразно использовать костный мозг в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток. Целесообразно применение миелоаблативного кондиционирования.

  6. Всем реципиентам ТГСК в посттрансплантационном периоде показано проведение скрининга с определением галактоманнана в сыворотке крови - 2 раза в неделю, при появлении лихорадки неясного генеза – посев крови, проведение компьютерной томографии органов грудной полости и придаточных пазух носа, ультразвукового исследования органов брюшной полости и забрюшинного пространства. При обнаружении рентгенологических изменений – выполнение бронхоскопии и пункции придаточных пазух носа с микологическим исследованием биосубстратов.



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

    1. Борзова Ю., Десятик Е., Хостелиди С., Попова М., Чернопятова Р., Богомолова Т., Игнатьева С., Зубаровская Л., Васильева Н., Климко Н. Хронический инвазивный аспергиллез легких у больных в Санкт-Петербурге // Проблемы медицинской микологии – 2009 – Т.11, №3. – С.20-25.

    2. Popova M., Zubarovskaya N., Vavilov V., Zubarovskaya L., Klimko N., Afanasyev B. Invasive fungal infection following Hematopoietic Stem Cell Transplantation in adult (single center experience) // Abstract Book of Annual Congress EBMT 2009. Goteborg. Sweden. 29 March - 1 April, 2009. – p.89.

    3. V. Vavilov, O. Ponomarenko, M. Popova, S. Emelyanova, M. Averjanova, O. Goloschapov, L. Zubarovskaya, B. Afanasyev. Epidemiology of bacterial infections and antibiotic resistance in BMT clinic: single center experience // Cellular Therapy and Transplantation (CTT), Vol. 2, No. 5, 2009 – p.22.

    4. Десятик Е., Хостелиди С., Борзова Ю., Попова М., Чернопятова Р., Игнатьева С., Зубаровская Л., Васильева Н., Климко Н. Случай успешного лечения инвазивного аспергиллеза и пневмоцистной пневмонии у реципиента трансплантата кроветворных стволовых клеток // Проблемы медицинской микологии – 2009 – Т.11, №2 – С.68.

    5. Попова М., Зубаровская Н., Вавилов В., Волкова А., Аверьянова М., Климко Н., Афанасьев Б. Инвазивные микозы у взрослых реципиентов аллогенных трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток //  «Вестник гематологии» – 2010 – Т. VI, № 1 – С.32.

    6. Khostelidi S., Borzova Y., Desyatik E., Popova M., Chernopjatova R., Bogomolova T., Klimko N. The patients with invasive pulmonary aspergillosis in Saint-Peterburg // Abstract Book of 4-th Advances Against Aspergillosis. Rome. Italy. 4-6 February – 2010 – p.80.

    7. Popova M., Zubarovskaya N., Vavilov V., Volkova A., Averjanova M., Klimko N., Afanasyev B. Invasive fungal infection following allogenic hematopoietic stem cell transplantation adult versus children // Abstract Book of Annual Congress EBMT 2010. Vienna. Austria. 21 – 24 March – 2010 – p.115.

    8. Десятик Е., Хостелиди С., Борзова Ю., Попова М., Чернопятова Р., Богомолова Т., Зубаровская Л. Васильева Н., Климко Н. Хронический инвазивный аспергиллез легких у гематологических больных в Санкт-Петербурге // Проблемы медицинской микологии – 2010 – Т.12, №2 – С.68-69.

    9. Khostelidi S., Borzova Y., Desyatik E., Popova M., Chernopjatova R., Bogomolova T., Ignatyeva S., Shchurpitskaja O., Zyuzgin I., Zubarovskaja N., Vasilyeva N., Klimko N. Invasive pulmonary aspergillosis and pneumocystis jiroveci pneumonia in recipient of bone marrow transplantation // Abstract Book of 4-th Advances Against Aspergillosis. Rome. Italy. 4-6 February – 2010 – p.81.

    10. M. Popova, N. Zubarovskaya, V. Vavilov, A. Volkova, S. Shiriaev, J. Borzova, S. Khostelidi, N. Klimko, B. Afanasyev. Factors associated with overall survival after allogeneic and autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with concomitant invasive fungal infection // Cellular Therapy and Transplantation (CTT), Vol. 3, No. 9, 2010 – p.67.

    11. Борзова Ю., Хостелиди С., Попова М. Сравнительная характеристика хронического и острого аспергиллеза легких в Санкт-Петербурге // Сб. тез. научно-практической конференции молодых ученых "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины" – Санкт-Петербург: СПб МАПО, 2010 – С.201.

    12. Попова М., Зубаровская Н., Вавилов В., Волкова А., Аверьянова М., Борзова Ю., Хостелиди С., Климко Н., Афанасьев Б. Факторы, влияющие на общую и 12-недельную выживаемость после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых больных с инвазивными микозами // Проблемы медицинской микологии – 2010 – Т.12, №2 – С.127.

    13. Хостелиди С., Козлова Я., Борзова Ю., Попова М., Чернопятова Р., Богомолова Т., Игнатьева С., Зубаровская Л., Васильева Н., Климко Н. Опыт лечения инвазивного зигомикоза в Санкт-Петербурге // Проблемы медицинской микологии, Т.12, №2 – 2010 – С.141.

    14. Попова М., Вавилов В., Волкова А., Борзова Ю., Хостелиди С., Зубаровская Л., Климко Н., Афанасьев Б. Факторы риска развития инвазивных микозов у реципиентов аллогенных гемпоэтических стволовых клеток //  «Вестник гематологии» – 2011 – Т. VII, № 1 – С.88-89.

    15. Popova M., Zubarovskaya N., Vavilov V., Volkova A., Zyuzgin I., Zubarovskaya L., Klimko N., Afanasyev B. Epidemiology and outcome of invasive fungal diseases in adult hematopoietic stem cell transplant recipients // Abstract Book of Annual Congress EBMT 2011. Paris. France. 3 – 6 April – 2011 – p.99.

1   2   3

Похожие:

Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconИнфекционные осложнения в течение первого года после трансплантации гемопоэтических клеток у больных гемобластозами

Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconПервый опыт интрапортальной трансплантации аутологичных стволовых клеток у детей
Ключевые слова: воротная вена, аутологичные стромальные стволовые клетки, трансплантация, дети
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconМетодические рекомендации для контролируемой
Стволовые и полустволовые клетки, их свойства и роль. Понятие о колониеобразующих единицах (кое) клеток крови. Бластные, дифференцирующиеся...
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconОптимизация выбора методов зубочелюстного протезирования взрослых пациентов в отдаленные сроки после хирургического лечения при врожденной расщелине верхней губы, альвеолярного отростка и неба
Работа выполнена в гоу впо «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconЮбилейная международная конференция
Биология развития: морфогенез репродуктивных структур и роль соматических, стволовых клеток в онтогенезе и эволюции
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconРегуляция иммунного гомеостаза при трансплантации аутологичных клеток костного мозга кардиохирургическим больным
Работа выполнена в фгу «фнц трансплантологии и искусственных органов им академика В. И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconКлиническое наблюдение за результатами трансплантации ксеногенных островковых клеток поджелудочной железы плодов кролика при лечении сахарного диабета у трех животных
Л. А. Сережина 1, Н. М. Туржанская1, Л. П. Дьяконов2, И. К абдрахманов2, М. А. Селюгин3, Ю. А. Кузнецов3
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconИнформационный бюллетень изданий, поступивших в библиотеку иэм
Ар-16170 Шарлаимова Н. С. Клетки целомического эпителия морской звезды Asterias rubens L., обладающие свойствами стволовых клеток:...
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconНаучный совет по клеточной биологии и иммунологии совет по молекулярной и клеточной биологии
Сигнальные пути, регулирующие нормальное и патологическое развитие плюрипотентных стволовых клеток
Инвазивные микозы у взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток iconПрограмма вступительного экзамена для поступающих в магистратуру по специальности 6М070100-Биотехнология
Культура клеток растений. Принципы и методы культивирования растений. Биология культивированных клеток. Питательные среды. Условия...
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница