Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна




НазваниеПероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна
страница3/6
Дата22.10.2012
Размер0.79 Mb.
ТипДокументы
1   2   3   4   5   6


5. Неконтрацептивные (лечебно-профилактические) эффекты КОК


Особую ценность для клиницистов и пациенток имеют лечебно-профилактические, онкопротекторные свойства гормональных контрацептивов: снижение риска внематочной беременности (на 90%), риска рака яичников и эндометрия (на 40-80% в зависимости от длительности применения), риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы (на 40%) [4,21,26,29,54,58,67 ].

Монофазные КОК снижают риск развития фолликулярных кист яичников более чем в 2 раза (40-60%), выражено положительное влияние КОК при риске развития кист желтого тела (до 78%). Эти эффекты основаны на основном механизме действия КОК - подавлении овуляции, в результате чего отсутствуют нежелательные пиковые концентрации эстрогенов и избыточная эстрогенная стимуляция органов-мишеней [4,21,26,29,54,58,67].

Лечебно-профилактические эффекты гормональных контрацептивов, так же как и контрацептивный, детерминированы одним и тем же механизмом действия: подавление овуляции в результате снижения циклической секреции гонадотропинов. Следует учитывать, что механизм действия гормональных контрацептивов на отдельные звенья репродуктивной системы неоднозначен и зависит от вида и дозы препаратов, поэтому клинические аспекты их применения также различны. При применении синтетических прогестинов с контрацептивной целью в основном учитывается центральный механизм их действия, выражающийся в подавлении овуляции. Что касается их использования с лечебной целью, важным механизмом является их периферическое действие, выражающееся в подавлении пролиферации эндометрия, некрозе гиперплазированной железистой ткани эндометрия (гиперплазия и рак эндометрия, эндометриоз) [4,18,21,26,29,54,58,67]..

Применение монофазных КОК у женщин с предменструальным синдромом (ПМС), особенно если они нуждаются в контрацепции, относится к терапии первой линии. Доказана эффективность этих средств, как в отношении психо-эмоциональных проявлений так и, особенно, соматических симптомов ПМС. При правильном подборе пациенток серьезные осложнения крайне редки, период полувыведения компонентов, входящих в их состав невелик, поэтому в случае необходимости можно быстро отменить лечение.

Дополнительное терапевтическое и профилактическое действие, как и нежелательные побочные эффекты, зависят от дозировки эстрогена, гестагенного компонента и индивидуальной переносим ости [4,21,26,29,54,58,67].


Состояния, при которых используются лечебно-профилактические эффектыкомбинированных оральных контрацептивов:



  • Рак эндометрия, яичников, колоректальный рак

  • Нарушения менструального цикла и дисфункциональные маточные кровотечения.

  • Дисменорея

  • Предменструальный синдром

  • Функциональные кисты яичников (показано назначение комбинированных оральных контрацептивов с дозой ЭЭ 50 мкг/сут на 3-6 мес)

  • Перивуляторный синдром

  • Некоторые формы ановуляции с целью достижения ребаунд-эффекта

  • Олиго- или аменорея на фоне хронической ановуляции при синдроме поликистозных яичников и/или гиперандрогении

  • Некоторые формы акне, себореи, андрогенетической алопеци

  • Фибромиома матки, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия

  • Диффузная мастопатия

  • Анемия, ревматоидный артрит, пептическая язва


КОК и фибромиома матки


Развитие и рост фибромиомы матки, как и других гормональнозависимых опухолей, в значительной степени детерминированы эндогенным уровнем и соотношением половых стероидов в организме женщины, а также экспрессией и доминированием соответствующих им рецепторов в органах-мишенях. В отличие от нормального биометрия, опухолевые узлы содержат значительно большее количество эстрогеновых рецепторов на единицу объема ткани и поэтому чрезвычайно чувствительны к эстрогенам. В ткани миометрия количество рецепторов к эстрогенам меняется в течение менструального цикла, их число возрастает в фолликулиновую фазу в отсутствие противодействующего влияния прогестерона. Признана «прогестероновая» гипотеза, в соответствии с которой, не только 17-эстрадиол, но и в большей степени прогестерон, играет ключевую роль в инициировании каскада молекулярно-генетических нарушений, возникающих в процессе роста опухоли. На протяжении лютеиновой фазы цикла в ткани миомы матки одновременно возрастает митотическая активность и число прогестероновых рецепторов (А и В) в сравнении с нормальным миометрием. Подтверждением «прогестероновой» концепции является тормозящее действие антипрогестинов (мефипрестона) на развитие опухоли. Установлено сочетанное взаимодействие между эстрогенами и прогестероном в сторону стимуляции пролиферативного потенциала клеточных элементов миомы матки за счет индуцирования эпидермального фактора роста и его рецепторов. К митогенным факторам роста миомы матки относят также пролактин, инсулиноподобный фактор роста (ИПФР), ароматазу и антиген Ki-67 [30].

К наиболее крупным исследованиям, в которых изучалось влияние КОК на миому матки, относится работа Parassini P. и соавт., которая проводилась в два этапа: с 1986 по 1990 г.г., а затем была продолжена до 1997 г. и включала 843 женщины с миомой матки. Контрольную группу составили 1557 женщин без генитальной патологии (результаты работы опубликованы в Br.J.Obstet.Gynecol., 1999; 106: 857-60). Относительный риск развития миомы матки у женщин, использующих КОК, составил 0,3 (95% ДИ 0,2-0,6) по сравнению с контрольной группой. При этом риск развития миомы матки снижался при увеличении продолжительности использования КОК: от 1,4 после 1 года использования до 0,5 после 7 лет лечения. Второе исследование проводилось Оксфордской Ассоциацией планирования семьи и длилось 30 лет. Под наблюдением находилось 17 тысяч женщин, к концу исследования у 535 была диагностирована миома матки и произведена гистерэктомия. Контрольную группу составили женщины не имевшие патологии матки. Было выявлено, что риск развития миомы матки снижался при длительном (более 12 лет) использовании КОК, примерно на 17% за каждые 5 лет лечения.

Результаты большинства исследований, которые проводились с использованием как высокодозированных КОК, так и современных низкодозированных препаратов свидетельствуют об отсутствии их неблагоприятного влияния на миому матки, однако речь идет не о лечении фибромиомы матки с помощью КОК, а лишь о возможном использования этого метода контрацепции у таких пациенток [30].

КОК и доброкачественные опухоли яичников


Под «функциональными» кистами подразумевают фолликулярные и лютеиновые кисты яичников. Эпидемиологические исследования с использованием высокодозированных КОК первого поколения выявили снижение частоты функциональных кист яичников, особенно лютеиновых, на фоне их приема. В последующем, при применении трехфазных или низкодозированных КОК такое влияние было менее выраженным или отсутствовало. Снижение дозы стероидных гормонов в КОК привело к уменьшению подавления уровней гонадотропинов и половых стероидов. Следует учитывать, что степень подавления определяется не только дозой гормонов, но и типом прогестагена. Является общепризнанным, что чем выше уровень гонадотропинов, тем выше потенциальная возможность для персистенции фолликулов, особенно при использовании низкодозированных и трехфазных КОК. Рост фолликула может наблюдаться до начала приема КОК, если препарат не используется с первого дня цикла, в случае пропуска приема таблеток и во время интервала. Поскольку выброс гонадотропинов подавляется, овуляции не происходит, однако фолликул продолжает персистировать. Кистозные образования являются преходящими и, как правило, исчезают в течение 1-2 менструальных циклов. Экспертная группа ВОЗ в 1991 г. пришла к заключению, что такие «фолликулоподобные» образования не относятся к разряду «кист», если их размеры не превышают 35 мм и они персистируют менее 4 недель [49,52,59,94,97].

Результаты эпидемиологических исследований продемонстрировали, что функциональные кисты яичников чаще, чем при приеме комбинированных, в том числе трехфазных контрацептивных препаратов, возникают при использовании препаратов, содержащих только прогестагены (мини-пили).

Наиболее часто встречающимися истинными яичниковыми образованиями являются тератомы, или дермоидные кисты, эпителиальные опухоли (серозные или муцинозные цистаденомы) и эндометриоидные кисты яичников. Результаты проведенных исследований показали, что использование КОК не оказывает влияния на частоту возникновения цистаденом.

В некоторых работах риск был ниже у женщин, использующих эти препараты в течение длительного времени или ранее их применявших, однако эти отличия не всегда были статистически значимыми. Что касается эндометриоидных кист яичников, в одной из работ (114 случаев) выявлено статистически значимое увеличение риска эндометриоидных кист у женщин, когда либо применявших КОК, в другой (311 случаев) - значительное снижение риска их образования на фоне КОК.

Лечение кист яичников в большинстве случаев является хирургическим, при этом ультрасонографические характеристики выявленного образования во многом определяют тактику лечения, позволяя в некоторых случаях наблюдать за пациенткой в течение некоторого времени или применить КОК. В 90-95% случаев выявленное тонкостенное жидкостное образование является доброкачественным. Образование сложной структуры требует хирургического лечения, поскольку велика вероятность, что оно является злокачественным. В независимости от того, получает ли пациентка КОК, выявление тонкостенного жидкостного образования требует проведения дифференциальной диагностики между «функциональной» и истинной кистой яичника [49,52,59,94,97]. .

Функциональные кисты, как уже говорилось выше, являются преходящими. Если такая киста выявлена на фоне КОК, их не следует отменять. Функциональная киста должна исчезнуть в течение 1-2 менструальных циклов. Если такое образование выявлено у женщины, не применяющей КОК, их можно назначить с целью более быстрой регрессии «кисты». Однако, результаты нескольких рандомизированных исследований показали, что выжидательная тактика в течение 1-2 менструальных циклов и использование КОК одинаковы по своей эффективности. Таким образом, в отличие от высокодозированных КОК первого поколения на фоне современных препаратов, особенно мини-пили, могут возникать «кисты», представляющие собой персистирующие фолликулы, спонтанно исчезающие и поэтому не требующие оперативного лечения. Истинные яичниковые образования персистируют и «не отвечают» на КОК. Даже если образование является тонкостенным жидкостным, но персистирующим, оно должно быть удалено хирургическим путем [49,52,59,94,97].


КОК и гиперандрогенные состояния у женщин


КОК, содержащие прогестины, лишенные выраженного андрогенного влияния в применяемых дозах, во многих случаях продемонстрировали определенное положительное влияние при акне и себорее (кроме тяжелых форм). Это объясняется антигонадотропным действием (при низком уровне ЛГ существенно снижается синтез андрогенов) и влиянием эстрогенового компонента (ЭЭ) препаратов, способствующего повышению уровня ГСПС и инактивации свободного тестостерона.

Тем не менее, даже остаточная андрогенная активность прогестинов норстероидного ряда во многих случаях снижает положительное влияние ЭЭ на уровень ГСПС. Поэтому, говоря о гиперандрогенных состояниях, важно выделить КОК, содержащие прогестины-антиандрогены: ципротерона ацетат (ЦПА), диеногест (ДНГ), дроспиренон (ДРСП), хлормадинон (ХМА), механизм действия которых дополнительно к указанным выше патогенетическим звеньям включает прямое антиандрогенное действие. Благодаря конкурентному связыванию с андрогеновыми рецепторами, прогестины-антиандрогены предотвращают негативное воздействие наиболее активного андрогена – дигидротестостерона, который даже из небольшого количества тестостерона образуется в тканях-мишенях под воздействием 5-редуктазы [80,8190]. Кроме того, в экспериментальных исследованиях было продемонстрировано отсутствие какого-либо отрицательного влияния прогестинов-антиандрогенов на уровень ГСПС.

Именно по этим причинам контрацептивами первого выбора для женщин с косметическими проблемами, а также при синдроме поликистозных яичников являются, прежде всего, КОК с прогестинами-антиандрогенами (рис.1).

Золотым стандартом лечения акне, себореи (в том числе тяжелой формы), гирсутизма и андрогенетической алопеции у женщин признан препарат Диане-35. При тяжелых формах необходимым является дополнительное применение ципротерона ацетата (Андрокур) в суточной дозе 10-100 мг на протяжении первых 10 дней приема Диане-35. Эффективность комбинации Диане-35 и Андрокура была продемонстрирована в клинических исследованиях [44]. Лечение должно проводиться длительно — на протяжении не менее 6–9 циклов при акне и себорее и не менее 9–12 циклов при гирсутизме [2,5]. Не рекомендуется прерывать лечение при получении первых положительных результатов, так как перерывы в приеме антиандрогенных препаратов приводят к прогрессированию симптомов и некоторой утрате достигнутого результата. Для получения стойкого эффекта и снижения риска рецидивов рекомендуется продолжать прием препаратов длительно, по крайней мере на протяжении нескольких циклов после достижения желаемого результата.

Что касается лечения гормон-зависимых акне, то в мире хорошо изучена и одобрена эффективность комбинации ЭЭ и ЦПА. Недавние исследования показали, что комбинация ЭЭ 30 мкг + ДРСП 3 мг (Ярина) является такой же эффективной при использовании у женщин с акне легкой и средней степени тяжести, нуждающихся в контрацепции, как и препарат, содержащий ЭЭ 35 мкг+ЦПА 2 мг (Диане-35) [3,59]. Положительный эффект препарата обусловлен не только антиандрогенной активностью ДРСП, но и его антиминератокортикоидным действием, благодаря которому у пациенток наблюдается уменьшение отечности кожи во второй фазе менструального цикла, тем самым способствуя предотвращению прогрессирования воспалительной реакции на протяжении предменструального и менструального перидов [90].

Важно отметить, что в приведенных сравнительных исследованиях использовались только препараты Диане-35 и Ярина, клиническая эффективность других ЦПА-содержащих КОК еще требует изучения.

КОК и предменструальные расстройства


У женщин с предменструальными расстройствами, в том числе предменструальным синдромом (ПМС), эффективным является использование монофазных КОК, которые назначаются согласно традиционным положениям и временно исключают циклическую яичниковую активность, восстанавливая баланс половых гормонов и, как следствие, нормализуя метаболизм нейростероидов в головном мозге. Принимая во внимание необходимость контрацепции у подавляющего большинства женщин, страдающих от предменструальных расстройств (ПМС не возникает при отсутствии циклической яичниковой активности), КОК следует рассматривать как фармакологические средства первого выбора для данной категории пациенток [10,27,28].

В большинстве случаев КОК эффективны при психопатологических или кожных проявлениях ПМС. Но при этом опыт показывает, что традиционные комбинации менее эффективны при наличии симптомов, обусловленных задержкой жидкости и нарушением водно-электролитного баланса, значительно усиливающиеся накануне менструального периода (периферические отеки, в том числе отечность кожи, увеличение массы тела, нарушение диуреза, вздутие живота, изменения артериального давления, запоры и т.д.). Эстрогены (как натуральные, так и синтетические) приводят к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, тогда как прогестины, которые входят в состав традиционных КОК, в отличие от эндогенного прогестерона, не имеют антиальдостероновых свойств и практически не влияют на симптомы, обусловленные задержкой жидкости и нарушением электротного баланса. В связи со сказанным выше особого внимания заслуживают КОК, содержащие дроспиренон (ДРСП). Среди всех синтетических прогестинов, только ДРСП обладает выраженным клинически антиальдостероновым действием [10,28].

ДРСП относится к производным 17-спиролактона, как и известный антагонист альдостерона – спиронолактон. ДРСП характеризуется мягким диуретическим эффектом (по антиальдостероновой активности 3 мг дроспиренона эквивалентны примерно 25 мг спиронолактона). Поэтому в комбинации с эстрогенным компонентом ДРСП только лишь нивелирует задержку жидкости, вызванную эстрогеновым компонентом и в клинической практике не демонстрирует усиление диуреза в случае отсутствия эстрогензависимой задержки жидкости или влияния на уровень кровяного давления у женщин с нормотонией и гипотонией. В то же время у ДРСП более выраженны прогестагенные свойства и поэтому, в отличие от спиронолактона, его относят к классу прогестинов.

Таким образом, ДРСП-содержащие КОК не только устраняют циклическую активность яичников, но и стабилизируют систему ренин-ангиотензин-альдостерон, повышая натрийурез и способствуя избавлению от симптомов задержки жидкости при предменструальных расстройствах. Антиандрогенные свойства ДРСП дополнительно обеспечивают позитивное влияние на кожу и ее дериваты при кожных проявленях ПМС.

При ПМС в мире накоплен достаточный опыт применения КОК в непрерывном режиме [10,28,56,83]. Очень перспективным является использование у женщин с наиболее выраженными предменструальными расстройствами (в том числе дисфорическими) ДРСП-содержащего КОК с уменьшенной дозой эстрогена (20 мкг ЭЭ). Это первая эстроген-гестагенная комбинация, получившая официальное одобрение регуляторных органов США для применения в режиме 24+4 у данной категории пациенток (перерыв в приеме таблеток сокращен до 4 дней, а каждый блистер содержит 24 таблетки).

КОК и эндометриоз


Хронические тазовые боли и эндометриоз относятся к наиболее частым расстройствам у женщин репродуктивного возраста. По поводу хронических тазовых болей к врачу-гинекологу обращаются около 10% его пациенток [50]. Наиболее частой причиной хронических тазовых болей является эндометриоз (в 70-90%) [39,57]. Эндометриоз поражает 15-50% женщин репродуктивного возраста, у 30-40% из которых наблюдается бесплодие [6,13]. У каждой второй женщины с эндометриозом отмечается стабильное течение заболевания или его регрессирование, тогда как у остальных 50% отмечается медленное прогрессирование патологических изменений [13,88,95].

Согласно мнению экспертов сегодня при подозрении на эндометриоз у женщин с хроническими тазовыми болями лапароскопическое подтверждение диагноза не требуется, в отличие от контролируемых исследований при данной патологии, при которых верификация диагноза имеет определяющую роль [50].

Различные низкодозированные КОК продемонстрировали высокую эффективность в качестве первого этапа терапии дисменореи у женщин с хроническими тазовыми болями и эндометриозом в нескольких исследованиях, которые включали пациенток с хроническими тазовыми болями, при этом применяемые диагностические методы включали клинико-лабораторные тесты, ультразвуковое исследование, но лапароскопическое подтверждение эндометриоза по протоколу исследований не требовалось [65,66,77].

В рандомизированном контролируемом 6-месячном исследовании при подтвержденном лапароскопически эндометриозе эффективность низкодозированных КОК в циклическом режиме признана сравнимой с эффектом агонистов гонадотропин-релизинговых гормонов (GnRH-a): КОК были несколько менее эффективны в отношении дисменореи, не отличаясь по степени уменьшения болей, не связанных с менструацией (nonmenstrual pain), и эффективности при диспареунии [92].

Применение низкодозированных КОК американские специалисты относят к первой линии медикаментозного лечения хронических тазовых болей и подозреваемого эндометриоза (first line medical treatment). Так, согласно клиническим рекомендациям и алгоритмам лечения, разработанным Американским обществом репродуктивной медицины (АSRM), терапию следует начинать нестероидными противовоспалительными средствами, КОК или их комбинацией [55]. Курс противовоспалительной терапии обычно сравнительно короткий. Прием КОК при наличии улучшения следует продолжать до 6 месяцев, а при отсутствии планирования беременности в ближайшее время – более продолжительно.

В случае отсутствия эффекта при терапии первой линии рассматривается терапия второй линии (second line treatment), включающая два терапевтических подхода:

  • Медикаментозный (advanced medical therapy):

    • Даназол

    • GnRH-a

    • Прогестины*, вызывающие децидуализирующее действие и индуцирующие ацикличность эндометрия и эндометриоидной ткани




  • Хирургическое лечение (радикальное) и консервативная хирургическая терапия (лапароскопия или лапаротомия) **


*согласно критериям доказательной медицины (анализ 27 исследований, из которых 4 являлись рандомизированными) до настоящего времени из препаратов группы прогестинов при эндометриозе доказана эффективность медроксипрогестерона ацетата (МПА), тогда как терапия дидрогестероном (две дозировки) признана не более эффективной, чем плацебо [33,50,76,93]. Эффективность других прогестинов еще требует качественных рандомизированных исследований, несмотря на достаточное количество исследований с наиболее перспективными в отношении влияния на эндометриоидную ткань прогестинами 19-норстероидного ряда: норэтистерона ацетатом, левоноргестрелом (при внутриматочном введении пациенткам с генитальным эндометриозом) и диеногестом.


** опубликованные результаты сравнительных исследований эффективности консервативной и неконсервативной терапии хронических тазовых болей и эндометриоза отсутствуют; лапароскопический метод оправдан в случае наличия эндометриоидных образований в яичниках или в малом тазу с целью исключения неоплазии [50].


Европейские эксперты (ESHRE) считают, что консервативная хирургия является приемлемым методом лечения эндометриоза, но при этом нередко наблюдается неполное избавление от болевого синдрома и рецидивирование процесса [86]. КОК и прогестины признаны высокоэффективными средствами в отношении дисменореи.

КОК и прогестины при применении в соответствующих дозировках вызывают ановуляцию и аменорею («псевдобеременность»), провоцируя значительную децидуализацию эутопированного и эктопированного эндометрия, его ацикличность и атрофию, а также способствуют уменьшению интраперитонеального воспалительного процесса [86].

Учитывая вышесказанные факты, КОК и прогестины признаны европейскими специалистами «...оптимальным выбором для длительного лечения симптомов эндометриоза у женщин, не планирующих рождение ребенка в ближайшем будущем». В связи с тем, что болевые симптомы при эндометриозе связаны чаще с эпизодами маточных кровотечений, непрерывный режим приема КОК более обоснован, чем циклический [86].

В Украине наиболее обширный клинический опыт накоплен при применении прогестинов. В настоящее время при генитальном эндометриозе подходы украинских специалистов практически не отличаются от рекомендаций американских и европейских экспертов.

Согласно Методическим рекомендациям, разработанным в 2005 году экспертами Института педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины в сотрудничестве с экспертами Одесского государственного медицинского университета МЗ Украины и Львовского национального медицинского университтета им.Д.Галицкого, согласно Протоколу МЗ Украины № 582 , КОК как в циклическом, так и в пролонгированном режиме рекомендуются в качестве терапии генитального эндометриоза первой линии (ст.24) [6].


6. Применение КОК в пролонгированном режиме: обоснование, показания, преимущества


В последнее время появился новый подход к назначению КОК. Пациенткам, которые не желают ежемесячных менструаций, у которых отмечается выраженная дисменорея, имеется подозрение на малую форму наружного эндометриоза, можно рекомендовать так называемый "сезонный" режим (непрерывный прием препарата в течение 12 недель, перерыв 1 неделя) (рис.2).

Что касается 7-дневных перерывов в приеме КОК при их использовании в циклическом режиме, то, с одной стороны, при наличии колебаний гормонов снижается выраженность некоторых неконтрацептивных преимуществ. А с другой стороны, наличие краткосрочного перерыва в поступлении экзогенных гормонов обеспечивает изменения гомеостаза, напоминающие таковые в конце физиологического менструального цикла и способствующие лучшему контролю цикла уже с первых месяцев применения КОК [34,82,96].

По некоторым данным литературы, наряду с возникновением побочных нежелательных эффектов (тошнота, головная боль, изменение настроения), возникающих чаще всего на протяжении первых месяцев приема КОК (период адаптации), у женщин, принимающих КОК более одного года, те же побочные эффекты регистрируются именно в период 7-дневного интервала приема табле­ток, тогда как во время 21-дневного приема КОК никаких побочных эффектов практически не наблюдается.

Эксперты в области гормональной контрацепции акцентировали внимание на том, что после периода адаптации женщины нередко отмечают лучшее общее самочувствие на протяжении периода приема таблеток, чем в период перерыва. По литературным данным, основным аргументом в пользу пролонгированного применения КОК явилось значительное снижение частоты головных болей, дисменореи, гиперменореи и предменструальных симптомов [34,82].



Рис. 2. Режимы приема КОК.


Состояния, при которых могут быть рекомендованы КОК в пролонгированном режиме:


  • Эндометриоз

  • Предменструальный синдром

  • Гиперполименорея

  • Дисфункциональные маточные кровотечения

  • Анемия

  • Синдром поликистозных яичников

  • Гемофилия

  • «Mенструальная» мигрень

  • Дисменорея

  • Гиперандрогенные состояния

  • Геморрагический диатез

  • На фоне хирургического лечения заболеваний шейки матки (диатермокоагуляции, лазерной вапоризации, криодеструкции)


Однако эпидемиологических данных о влиянии схем приема КОК в непрерывном режиме на фертильность после окончания лечения, риск развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний нет [34,51,82,89].


7. Комбинированные оральные контрацептивы и онкориск: новые исследования


В августе 2005г. в издании «Lancet» опубликовано сообщение Международного Агентства по раковым исследованиям (IARC, International Agency for Research on Cancer), в котором изложена новая оценка канцерогенности половых стероидов [3]. Полной публикации до сих пор нет, поэтому серьезная научная обработка данных IARC еще предстоит. Новые данные должны оказать влияние на научные выводы в пяти направлениях: рак молочной железы, рак шейки матки, рак печени, карцинома эндометрия, рак яичников.

Карцинома молочной железы


В 2002 г. Марчбэнкс [61] провел контролируемое исследование с участием большого количества испытуемых (9257 женщин, из них - 4575 пациенток с раком молочной железы, 4682 пациентки – группа контроля). Это исследование относится к крупнейшим контролируемым исследованиям по данной проблемме. В итоге был выявлен относительный риск рака молочной железы, равный 1,0 (Cl 0,8 – 1,0) для женщин, принимающих ПГК в настоящее время, и риск, равный 0,9 (Cl 0,9 – 1,0) для женщин, принимавших эти препараты ранее. В рамках этого исследования не устанавливалась взаимосвязь с длительностью использования ПГК или этнической принадлежностью женщин. Момент начала приема ГК также не учитывался.

У женщин с семейным риском рака молочной железы прием ГК никак не влиял на риск заболевания, хотя использование ГК женщинами с семейным риском рака молочной железы было предметом жарких дискуссий. Высказывалось опасение, что при введении химически модифицированных стероидов риск развития рака молочной железы может увеличиться. Новые исследования доказывают, что вследствие приема ГК риск рака молочной железы не возрастает. Напротив, отмечается тенденция ассоциирования длительного пользования ПГК с более низким риском заболевания [17,84]. В некоторых исследованиях приводились данные, что использование ГК имело позитивное влияние, прежде всего, у носительниц мутации гена BRCA - 1 [64]. Поэтому по известным на сегодняшний день данным нельзя сделать вывод о повышенном риске развития рака молочной железы на фоне и после приема ГК. В этом аспекте, отказ от применения ГК представляется необоснованным в отношении всех пациенток, включая женщин с наследственным риском рака молочной железы [17,61,63].


Рак шейки матки


Ввиду многочисленности факторов риска рака шейки матки тяжело однозначно выделить главный из них. Тем не менее, инфицирование определенными типами вирусов папилломы человека (ВПЧ 16-18) считается основным фактором риска, с которым связано развитие карциномы плоского эпителия шейки матки. Инфицирование Clamydia trachomatis дополнительно повышает риск заболевания раком [85]. С другой стороны, риск возрастает вследствие курения [55]. Более высокий риск заболеваемости наблюдается у женщин, пользующихся ГК, однако нет полной уверенности в том, является ли этот факт самостоятельным фактором риска, либо истинная причина заключается в повышенном риске инфицирования вследствие более частых половых контактов. Поэтому обязательными являются ежегодные профилактические бактериологические и цитологические исследования всех женщин, а не только использующих ГК. В качестве профилактики инфекций женщинам, часто меняющим партнеров, в дополнение к ГК рекомендуется пользоваться презервативами [43,87].

1   2   3   4   5   6

Похожие:

Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconУчебно-методический комплекс по дисциплине «Сольное пение»
...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconЗиновьева Ирина Игоревна студент группы тх-1-05 Научный Теплова Татьяна Борисовна доц., д т. н
...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconАлександр Николаевич Медведев Ирина Борисовна Медведева Обучение у воды Путь Шоу-Дао 2 isbn 5-85296-010-1
Книга продолжает увлекательное повествование об обучении Александра Медведева у мастера Ли
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconПрограмма для обучающихся 1-4 классов внеурочная деятельность Составитель программы: Отт Ирина Борисовна, учитель начальных классов моу «сош №28 с уиоп»
Муниципальное общеобразовательное учреждение «Средняя общеобразовательная школа №28 c углубленным изучением отдельных предметов»
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconСлавянский А. А., Вовк Г. А., Гаврилов А. М. Лабораторный практикум по технологии сахара
Славянский А. А., Вовк Г. А., Гаврилов А. М. Лабораторный практикум по технологии сахара. – М.: Издательский комплекс мгупп, 2003....
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconСписок учителей гимназии №33 на 2011-2012 учебный год
Пуканова Евгения ГеннадиевнаПискарёва Ирина ВладимировнаПрокофьева Ирина АлександровнаКлищенко Елена ВикторовнаГармаш Наталья БорисовнаОстапенко...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconАнтонова Ирина Игоревна студент группы тх-1-07 Научный Теплова Татьяна Борисовна проф., д т. н
Неликвидное сырьё, или технические кристаллы алмаза это дефектное сырьё с низкими качественными характеристиками. Огранка бриллиантов...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна icon5 Глутаминовая и аспарагиновая кислоты
Существуют, впрочем, и еще более медленные уровни регуляции деятельности мозга – это системы нейропептидов и гормональные влияния...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconИнформация о публичной лекции Демиденко Юлия Борисовна
Демиденко Юлия Борисовна, искусствовед, член Союза художников Санкт-Петербурга, член Международной ассоциации искусствоведов, член...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconИ. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2
Отделение “Новые медицинские технологии“ Техноцентр “ЛТ“ никиэт министерства атомной промышленности, 1нии психического здоровья тнц...
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница