Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна




НазваниеПероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна
страница1/6
Дата22.10.2012
Размер0.79 Mb.
ТипДокументы
  1   2   3   4   5   6
Междисциплинарный консенсус


Пероральные гормональные контрацептивы


Вовк Ирина Борисовна,

профессор, д.мед.н., руководитель отделения и Центра планирования семьи института педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, главный специалист МЗ Украины по детской и подростковой гинекологии.


Воробьева Людмила Ивановна,

профессор, д.мед.н., руководитель отдела онкогинекологии Украинского научно-исследовательского института онкологии и радиологии, главный специалист МЗ Украины по онкогинекологии.


Грищенко Ольга Валентиновна,

профессор, д.мед.н., заведующая кафедрой перинатологии и гинекологии ХМАПО, президент Ассоциации по планирование семьи Украины.


Громова Антонина Макаровна,

профессор, д.мед.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Украинской медицинской стоматологической академии.


Дубоссарская Зинаида Михайловна,

профессор, д.мед.н., заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного обучения Днепропетровской государственной медицинской академии.


Жилка Надежда Яковлевна,

к.мед.н., начальник Отдела охраны материнства и детства МЗ Украины, заслуженный врач Украины.


Каминский Вячеслав Владимирович,

профессор, д.мед.н., заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии НМАПО им.П.Л.Шупика, главный специалист МЗ Украины по акушерству и гинекологии.


Квашенко Валентина Павловна,

д.мед.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного образования Донецкого государственного медицинского университета им.М.Горького.


Корытнюк Раиса Сергеевна,

профессор, д.фарм.н., заведующая кафедрой технологии лекарств и клинической фармации НМАПО им.П.Л.Шупика.


Луценко Наталья Степановна,

профессор, д.мед.н., заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного образования Запорожского государственного медицинского университета.


Лысенко Григорий Иванович,

профессор, д.мед.н., заведующий кафедрой семейной медицины НМАПО им.П.Л.Шупика, Президент ассоциации семейной медицины Украины.


Маркин Леонид Борисович,

член-корреспондент АМН Украины, профессор, д.мед.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2 Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого.


Резников Александр Григорьевич,

профессор, д.мед.н., член-корреспондент НАН и АМН Украины, заслуженный деятель науки и техники, заведующий отделом эндокринологии, репродукции и адаптации Института эндокринологии и обмена веществ им.В.П.Комиссаренко АМН Украины.


Пирогова Вера Ивановна,

профессор, д.мед.н., заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного образования Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого.


Потапов Валентин Александрович,

профессор, д.мед.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Днепропетровской государственной медицинской академии.


Рожковская Наталья Николаевна,

д.мед.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Одесского государственного медицинского университета.


Татарчук Татьяна Феофановна,

профессор, д.мед.н., заместитель директора ИПАГ АМН Украины по научной работе, руководитель отдела эндокринной гинекологи ИПАГ АМН Украины.


Юзько Александр Михайлович,

профессор, д.мед.н., заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии НМАПО им.П.Л.Шупика.


Список сокращений


А – андрогенный эффект

АА – антиандрогенный эффект

АД - артериальное давление

АМК – антиминералокортикоидный эффект

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВПЧ – вирус папилломы человека

ГБ - гипертоническая болезнь

ГК - гормональная контрацепция

ГКК – глюкокортикоидный эффект

ГСПС – глобулин, связывающий половые стероиды

ГЭ – гиперплазия эндометрия

ДИ – доверительный интервал

ДМ – диффузная мастопатия

ДРСП - дроспиренон

ИБС – ишемическая болезнь сердца

КОК - комбинированные оральные контрацептивы

КГп - контрацептивный гормональный пластырь

Кгк - контрацептивное гормональное кольцо

НМЦ – нарушения менструального цикла

ЛНГ – левоноргестрел

ЛНГ-ВМС – левоноргестрелсодержащая внутриматочная система

ЛС – лекарственное средство

МПА – медроксипрогестерона ацетат

ОР – относительный риск

П – прогестероновый эффект

ПГК - пероральная гормональная контрацепция

ПМС – предменструальный синдром

ПМДР – синдром предменструальных дисфорических расстройств

РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система

ССС - сердечно-сосудистая система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ФСГ – фолликулостимулирующий гормон

ХМА – хлормадинона ацетат

ЦПА – ципротерона ацетат

ЧПК – чистопрогестиновые контрацептивы

ЭЭ - этинилэстрадиол

Э – эстрогеновый эффект

АТС – Аnatomical Therapeutic Chemical (classification)

BRCA – breast cancer antigen

Cl - клиренс

FDA – Food Drug Administration


Содержание


1. Вступление


2. Эволюция гормональных контрацептивов

2.1. Снижение дозы этинилэстрадиола

2.2. Классификация и характеристика прогестагенов, входящих в состав различных пероральных гормональных контрацептивов. Изобретение новых прогестагенов.

    1. Разработка новых режимов применения и форм введения гормонов в женский организм. Инновации и перспективы гормональной контрацепции




  1. Классификация основных видов пероральной гормональной контрацепции.

Препараты пероральной гормональной контрацепции, зарегистрированные в Украине.

3.1. Комбинированные оральные контрацептивы

3.2. Прогестиновые пероральные контрацептивы: чистопрогестиновые низкодозированные контрацептивы, пероральные прогестиновые высокодозированные препараты для ургентной посткоитальной контрацепции


4. Комбинированные оральные контрацептивы: современные показания и противопоказания, вероятные побочные эффекты, прием медикаментов, влияющих на метаболизм и эффективность КОК


5. Неконтрацептивные (лечебно-профилактические) эффекты КОК


  1. Применение КОК в пролонгированном режиме: обоснование, показания, преимущества




  1. Комбинированные оральные контрацептивы и онкориск: новые исследования




  1. Заключение




  1. Список литературы



1. Вступление


Международный опыт планирования семьи и регуляции рождаемости свидетельствует о том, что использование современных контрацептивов является эффективным механизмом сохранения репродуктивного здоровья женщины. Интенсивный ритм жизни, многочисленные требования, предъявляемые обществом к современной женщине, привели к снижению рождаемости в ХХІ веке по сравнению со второй половиной прошлого века, когда женщины реализовывали репродуктивный потенциал в возрасте 18-28 лет, считая приемлемым рождение двоих, а иногда и троих детей. Материнство было приоритетом, а вопросы образования, карьеры решались параллельно благодаря относительно стабильным социальным гарантиям. Количество детей у одной женщины составляло в среднем 2,5 в 1965 году, а «контрацептивная фаза» приходилась на возраст 28-51 год [7,14,15,23,25].

Современная женщина, поставленная перед выбором между семейной и общественной ролями, зачастую лучшие репродуктивные годы (18-28 лет) сознательно использует на получение престижного образования, создание стабильного материального положения. Cегодня сексуальный дебют большинство девушек осуществляет в подростковом возрасте, поэтому надежная контрацепция становится необходимой уже с 13-15 лет. Многие супружеские пары ограничиваются рождением единственного малыша, после чего вопрос эффективной безопасной контрацепции остается актуальным вплоть до менопаузы [7,14,15].

Удлинение «контрацептивной фазы» требует новых концепций в контрацепции, а также дифференцированного подхода в выборе метода планирования семьи для нерожавших (первый временной период «контрацептивной фазы» приходится на 15-28 лет) и рожавших женщин (второй временной период «контрацептивной фазы» приходится на 28-51 год при среднем количестве детей на одну женщину 1,4).


Главные аспекты Глобальной стратегии ВОЗ, принятой в 2003 году и одобренной представителями 191 страны, составили [14,15,24,25]:

  • планирование семьи;

  • здоровье матери и ребенка;

  • профилактика и лечение инфекций, передающихся половым путем (включая ВИЧ и рак шейки матки);

  • сексуальное здоровье.

Сегодня для женщин разработано большое число разнообразных методов контрацепции, включающих гормональные средства (оральные контрацептивы, внутриматочная левоноргестрелвыделяющая гормональная система, импланты, инъекционные препараты, пластыри и вагинальные кольца), внутриматочные спирали и, а также барьерные (женские презервативы, диафрагмы, колпачки и спермициды) и хирургические методы (стерилизация) [14, 15, 23, 24, 24,25]. Наиболее приемлемым, надежным обратимым методом планирования семьи в мире является гормональная контрацепция (табл.1). Благодаря реализации национальных программ «Планирование семьи» и «Репродуктивное здоровье 2001-2005 гг.», совершенствованию качества медицинской помощи и улучшению информированности населения количество абортов в Украине в последние 10 лет сократилось в 3 раза и составляет 242 343 в год. Большие надежды возлагаются на внедрение новой программы «Репродуктивное здоровье нации 2006 – 2015 гг.».


Таблица 1.

Доля (%) женщин, у которых наступила незапланированная беременность в течение первого года использования данного метода контрацепции.

Доля (%) женщин, продолжающих применение метода

на протяжении одного года, 2005 [14,24,25,36,72,74,75,91].




Метод

Доля (%) незапланированных беременностей, наступивших

в течение первого года применения

Доля (%) женщин,

продолжающих

применение

на протяжении одного года

При абсолютно правильном использовании метода

При типичном

использовании метода

стерилизация

0,5

0,5

100

Мирена (ЛНГ-ВМС)

0,1

0,1

81

КОК, КГп, КГк, ЧПК

0,3

0,01 – 2,36; 8

68

презерватив

2

15

53

натуральные методы

9







спермициды

18

29

42

прерванный

половой акт


4


27


43

отсутствие контрацепции

85

85





Благодаря своей эффективности и удобству применения гормональная контрацепция является наиболее популярным методом в мире. По данным ВОЗ, от 100 до 120 млн. женщин ежегодно применяют различные гормональные контрацептивы.


2. Эволюция гормональных контрацептивов


Первыми оральными контрацептивами стали в США Эновид (150 мкг местранола + 10 мг норэтистерона), а в Европе - Ановлар (50 мкг ЭЭ + 4 мг норэтистерона), зарегистрированные в 1961 г. с интервалом в полгода. Эти препараты содержали высокие дозы синтетических гормонов, имели выраженные побочные эффекты, что вдохновило ученых на поиск и разработку новых препаратов.

Эволюция гормональных контрацептивов и значительное снижение дозы гормонов в них привели к тому, что современная женщина в большинстве случаев отдает предпочтение именно гормональной контрацепции, частота использования которой ежегодно увеличивается в странах Европы [19,22].

В зависимости от способа использования современные гормональные контрацептивы подразделяются на парентеральные (имплантаты, депо инъекции, гормональные внутриматочные системы, пластыри, вагинальные кольца) и оральные (таблетированные).

Эволюция гормональной контрацепции развивается в трех направлениях:

1) снижение дозы эстрогенного компонента;

2) изобретение новых прогестинов;

3) разработка новых режимов применения и форм введения гормонов в женский организм.

В процессе сорокапятилетней эволюции гормональной контрацепции существенно снизилась доза эстрогенного компонента КОК (современные препараты, согласно рекомендациям ВОЗ, содержат менее 50 мкг этинилэстрадиола), что минимизировало возникновение эстрогензависимых побочных эффектов (задержку жидкости, прибавку массы тела, мастодинию, головные боли, тромбоэмболические осложнения и пр.) [12,19,22].


2.1. Снижение дозы этинилэстрадиола


В результате эпидемиологических исследований, проведенных в 60-70 годы, была обнаружена взаимосвязь между высокой дозировкой этинилэстрадиола (ЭЭ) и риском венозных тромбоэмболий. С тех пор дальнейшая разработка КОК сопровождалась постоянным снижением дозы ЭЭ. Предполагаемое ослабление антиовуляторного эффекта, связанное со снижением дозы эстрогенного компонента, компенсировалось внедрением активных гестагенов, присутствующих в большинстве препаратов в дозировках, достаточных для надежной контрацепции даже без ЭЭ.

С 80-х годов в клинической практике появились КОК, имеющие в своем составе 20 мкг ЭЭ в сочетании с разными гестагенами (гестоден, левоноргестрел, дезогестрел) [12,19,22].

Снижение дозы ЭЭ при стабильной или сниженной дозе гестагена было направлено на снижение риска для здоровья пациентки и уменьшение выраженности побочных эффектов. Но удалось ли при этом сохранить эстрогенассоциированные протективные эффекты КОК в отношении кист или карциномы яичников (снижение фолликулярной и пролиферативной активности яичников благодаря угнетению по принципу обратной связи этинилэстрадиолом секреции ФСГ), антиандрогенный эффект в отношении акне, себореи и других гиперандрогенных состояний (благодаря стимуляции этинилэстрадиолом секреции ГСПС, связывающего преимущественно андрогены), оставалось предметом исследований [4,22].

В 1987-1988 годах было проведено первое контролируемое исследование с участием 7462 женщин в возрасте 15-44 года, представленных четырьмя группами (табл.2).


Таблица 2.

Исследование относительного риска развития овариальных кист

при использовании различных КОК.




Группа

%

ОР

1

Контрольная группа:

женщины, не принимающие КОК

категория

сравнения

1,00

2

Женщины, принимающие многофазные КОК

30

0,91 (0,30 – 2,31)

3

Женщины, принимающие высокодозированные монофазные КОК

18

0,24 (0,01 – 1,34)

4

Женщины, принимающие низкодозированные монофазные КОК

50

0,52 (0,17 – 1,33)


Было отмечено, что среди женщин, принимающие многофазные КОК, частота овариальных кист была выше соответственно в 1,7 раз по сравнению с женщинами, принимающими низкодозированные монофазные КОК, и в 3 раза по сравнению с женщинами, принимающими высокодозированные монофазные КОК, то есть, частота возникновения кист прогрессивно снижается с увеличением степени овариальной супресии [59].

Многие исследования показали значительное снижение риска рака яичников и функциональных кист у женщин, принимающих КОК, в том числе и низкодозированных [49,52,94,97].

Клинические исследования показали, что даже КОК с ультранизкой дозировкой уменьшают выраженность акне и себореи. Препараты с 20 мкг ЭЭ позволяют добиться значительного улучшения при дисменорее средней и тяжелой степени у молодых женщин [37].

Анализ рандомизированного исследования, в ходе которого сравнивалась эффективность комбинированных препаратов с 20 мкг ЭЭ и препаратов с 30 мкг ЭЭ и более, не выявил никаких различий в эффективности контрацепции [41].

В современных препаратах эффективная контрацепция достигается за счет гестагенного компонента, дозировка которого для подавления овуляции вдвое выше необходимой. Однако, значительная часть женщин преждевременно прекращали прием препаратов с 20 мкг ЭЭ ввиду нежелательных побочных эффектов, большая часть которых приходилась на нарушение менструального цикла [41].

При приеме КОК с 20 мкг ЭЭ в ряде исследований наблюдался худший контроль цикла, в основном на протяжении периода адаптации. Контроль цикла при использовании препаратов, содержащих гестоден, представлялся лучшим, чем с препаратами, содержащими дезогестрел и левоноргестрел. Снижение дозировки ЭЭ до 20 мкг положительно сказалось в отношении мастодинии.

Оценка относительного риска редко встречающихся заболеваний требует долговременных исследований с участием большого количества женщин. Сегодня имеются результаты лишь нескольких эпидемиологических исследований КОК с ультранизкой дозой. Что касается влияния на жировой и углеводный метаболизм, разницы между КОК с 20 и 30 мкг ЭЭ почти не наблюдалось. Изменения многих факторов гемостаза, быстро развивающиеся при использовании КОК с доминированием эстрогенного компонента, проявлялись слабее при использовании препаратов с 20 мкг ЭЭ, чем в случае использования КОК с более высокой дозировкой [61].

Было выдвинуто предположение о более низком риске сердечно-сосудистых заболеваний при использовании препаратов с 20 мкг ЭЭ. По имеющимся эпидемиологическим данным в большинстве случаев это не подтвердилось, но в результате проведенного мета-анализа в отношении риска инфаркта миокарда у пользователей КОК была обнаружена корреляция между степенью риска и дозировкой ЭЭ. Относительный риск (ОР) составил 3,6 для КОК с дозировкой ≥ 50 мкг ЭЭ; 1,97 для КОК с дозировкой от 30 до 49 мкг ЭЭ и отсутствие повышения ОР при использовании КОК с дозировкой 20 мкг ЭЭ [40,86].

В то же время, согласно результатам другого исследования, проведенного в Дании и продолжавшегося в течение 5 лет, частота инсультов не отличалась у пользователей КОК с различной дозировкой ЭЭ: при применении КОК с 30 - 40 мкг ЭЭ ОР составил 1,6; а при использовании КОК с дозой 20 мкг ЭЭ ОР равнялся 1,7 [40,86].

Показатель ОР венозных тромбоэмболических заболеваний при использовании КОК с 20 мкг ЭЭ был даже несколько выше, чем в случае применения комбинаций с 30 мкг ЭЭ. Однако при этом следует учесть, что в данном исследовании абсолютные показатели были невысокими, к тому же среди женщин, которые принимали КОК с 20 мкг ЭЭ, преобладали пациентки старше 35 лет [37].

Результаты проведенных исследований по воздействию КОК ультранизких дозировок на ремоделирование костной ткани противоречивы. Большинство клинических исследований не подтвердили неблагоприятного влияния КОК с 20 мкг ЭЭ на плотность костной тани, а констатировали даже небольшое ее увеличение [55]. В рамках одного рандомизированного двойного слепого исследования после использования КОК с 20 мкг ЭЭ в течение 3 лет не было обнаружено существенных изменений плотности костной ткани, равно как и разницы при сравнении с КОК, содержащими 30 мкг ЭЭ, в отношении влияния на костный метаболизм [38]. Подобным оказался результат и другого рандомизированного исследования в отношении КОК с 15 мкг ЭЭ и 60 мкг гестодена (при 4-дневных интервалах в приеме препарата). Что касается влияния КОК с 20 мкг ЭЭ на пиковую костную массу, то результаты исследований пока не опубликованы.


2.2. Классификация и характеристика прогестагенов, входящих в состав различных пероральных гормональных контрацептивов. Изобретение новых прогестагенов


Благодаря широкому спектру прогестагенов – синтетических аналогов эндогенного прогестерона - клиницисты сегодня имеют уникальную возможность индивидуального подбора гормонального препарата каждой пациентке с учетом дополнительных лечебно-профилактических эффектов, соматического, гинекологического, психоэмоционального статуса женщины [10,19,22].

Пик научных исследований по разработке и выведению синтетических прогестагенов пришелся на 1960-1980 годы, в последние годы появились уникальные прогестагены, существенно расширившие клинические возможности практикующих врачей (табл.3).

Таблица 3.

Разработка и эволюция прогестагенов


60-е годы

20 века

70-е годы

20 века

80-е годы

20 века

90-е годы

20 века

2000-й год,

21 век

Норэтинодрел

Норэтиндрона ацетат

Норгестрел

Медроксипрогестерона ацетат

Линестренол

Гидроксипрогестерона капроат

Хлормадинона ацетат

Промегестон

Норгестринон

Левоноргестрел

Ципротерона ацетат


Номегестрола ацетат

Mегестрола ацетат

Медрогестон Гестринон

Гестонорон

Гестоден Дидрогестерон

Дезогестрел

Норгестимат

Диеногест


ТримегестонНесторон

Дроспиренон


Современные прогестагены представлены тремя основными группами (табл.4).


Таблица 4.

Классификация прогестагенов.


Производные

прогестерона


Производные

19-нортестостерона

Производные спиролактона

Ацетилированные

•Медроксипрогестерона ацетат

•Ципротерона ацетат

•Хлормадинона ацетат


Неацетилированные

•Дидрогестерон


Этилированные

1.Эстрановые:

•Норэтинодрела ацетат

•Линестренол

•Норэтистерона ацетат

2.Гонановые:

•Левоноргестрел

•Норгестимат (норэльгестромин)

•Дезогестрел

(этоногестрел = 3-кетодезогестрел)

•Гестоден

Неэтилированные

•Диеногест


Дроспиренон


Производным прогестерона присуща метаболическая нейтральность, менее выраженное трансформирующее влияние на эндометрий, периферический тип действия, отсутствие андрогенного эффекта, меньшая биодоступность, более продолжительный период полувыведения.



Рис. 1. Выраженность антиандрогенных и андрогенных эффектов прогестагенов.


Ципротерона ацетат (ЦПА) выделяется выраженным антиандрогенным действием (рис.1) и обеспечивает косметологические эффекты при акне, себорее, гирсутизме, регулирует цикл, уменьшает выраженность морфологических (кистознодегенеративных) изменений яичников, служит для профилактики развития метаболического синдрома (абдоминального ожирения, инсулинорезистентности и диабета ІІ типа, кардиоваскулярной патологии).

Производные 19-нортестостерона обладают высокой антиовуляторной активностью, коротким периодом полувыведения, высокой биодоступностью, способностью вызывать эффективную трансформацию эндометрия в низких дозах (диеногест, левоноргестрел, гестоден). Ранее созданные прогестагены этой группы (норэтинодрела ацетат, линестренол) обладают частичной андрогенной активностью (рис.1).

Производные спиролактона обладают как свойствами прогестерона, так и диуретиков, отличаются метаболической нейтральностью, антиандрогенными эффектами (рис.6), практически не влияют на цитохромзависимые ферменты печени и обладают уникальным специфическим свойством – антиминералокортикоидным (антиальдостероновым) калийсберегающим эффектом, что клинически выражается в предупреждении задержки жидкости и натрия [10,19,22]..

Помимо гестагенного эффекта синтетические прогестагены обладают рядом парциальных свойств благодаря способности взаимодействовать не только с рецепторами прогестерона, но и другими (андрогенными, глюкокортикоидными, минералокортикоидными, эстрогенными), активизируя или блокируя последние.

Эти свойства придают каждому прогестину индивидуальный спектр эффектов (табл.5).

Таблица 5.

Парциальные свойства прогестагенов


Эффекты

Прогестины

П

Э

ГКК

А

АА

АМК

Прогестерон

+

-

+

-

(+)

+

Дроспиренон

+

-

-

-

+

+

Дидрогестерон

+

-

-

-

-

(+)

Ципротерона ацетат

+

-

+

-

++

-

Медроксипрогестерона

ацетат

+

-

+

(+)

-

-

Диеногест

+

-

-

-

+

-

Дезогестрел

+

-

-

+

-

-

Гестоден

+

-

-

+

-

-

Норгестимат

+

-

-

+

-

-

Левоноргестрел

+

-

-

+

-

-

Норэтистерона ацетат

+

+

-

+

-

-

Линестренол

+

+

-

+

-

-


Научные исследования последних лет направлены на разработку высокоселективных прогестагенов, без нежелательных парциальных влияний (эстрогенного, андрогенного, глюкокортикоидного и др.) [10,19,22].

Следует отметить, что с появлением на фармацевтическом рынке препаратов-генериков понятие биодоступности - «части неизмененного препарата, достигшего системного кровотока» - из чисто исследовательской плоскости переместилось в практическую (табл.6). В 1975 г. на фармацевтическом рынке было всего 9% генериков от общего мирового производства лекарств, в 1995 г. – 65%, сегодня их количество неуклонно растет. Критерием сравнительной клинической оценки оригинальных препаратов (брэндов) и генериков является их биоэквивалентность (не только фармацевтическая, но и терапевтическая) [11,19,22,35,32,73].

Таблица 6.


Биодоступность прогестинов


Прогестаген

Биодоступность,

%

Дроспиренон

76 %

Диеногест

92-95 %

Гестоден

100 %

Левоноргестрел

100 %

Дидрогестерон

28 %

Норэтистерона ацетат

50-77 %

Норгестимат

60-80 %

Дезогестрел

76 %

Медроксипрогестерона ацетат

100 %

Ципротерона ацетат

100 %


Начало третьего тысячелетия ознаменовалось открытием уникальных прогестинов – «гибридного» прогестина диеногеста и производного спиролактона – дроспиренона, обладающего антиминералокортикоидными свойствами. Уникальный гибридный прогестин диеногест обладает одновременно преимуществами производных 19-норстероидов (выраженное антипролиферативное влияние на эндометрий (табл.6), высокая биодоступность и отсутствие кумуляции в организме при пероральном приеме, короткий период полувыведения из крови), так и производных прогестерона (слабый антигонадотропный эффект, антиандрогенная активность, которая составляет 40% антиандрогенной активности ципротерона ацетата в тесте Хершбергера (рис.1), минимальное влияние на липидный, углеводный метаболизм и ферменты печени (не угнетает активность ферментов цитохрома Р 450) [71].

Дроспиренон по химической структуре сходен как с натуральным прогестероном, так и со спиронолактоном (верошпирон), поэтому унаследовал от обоих антиминералокортикоидный (антиальдостероновый) эффект, проявляющийся в отсутствии задержки жидкости (отечности), стабильности кровяного давления, отсутствии напряжения молочных желез, стабильности или даже некотором снижении массы тела [45,46,47]. В физиологических условиях влияние эстрогенов на РААС нейтрализует и уравновешивает эндогенный прогестерон, обладающий мягкими антиминералокортикоидными свойствами, он действует как антагонист альдостерона, конкурентно взаимодействуя с тканевыми рецепторами альдостерона и препятствует таким образом задержке жидкости в организме. Дроспиренон является первым синтетическим прогестином, который, подобно прогестерону, блокирует минералокортикоидные рецепторы и нейтрализует нежелательные эффекты ЭЭ, входящего в состав КОК (отеки, мастодиния, увеличение массы тела). Уникальное сходство дроспиренона с прогестероном проявляется также наличием антиандрогенных свойств (30% относительно ЦПА в тесте Хершбергера), что проявляется положительным влиянием на кожу (уменьшаются проявления акне и себореи). Особого внимания заслуживает благоприятное действие дроспиренона на проявления предменструального синдрома (ПМС) и синдрома предменструальных дисфорических расстройств (ПМДР) [45,46,47,48].

При индивидуальном подборе гормонального препарата прежде всего учитывают конкретную клиническую ситуацию, поскольку при наличии дисгормональной патологии пациентка помимо контрацепции нуждается в дополнительных, неконтрацептивных эффектах, многие из которые обеспечиваются именно прогестагеном, входящим в состав гормонального препарата (табл.5-7).


Требования к современным прогестагенам, входящим в состав КОК:

  • высокая антиовуляторная активность,

  • эффективная трансформация эндометрия,

  • высокая биодоступность,

  • отсутствие нежелательных парциальных эффектов.


Требования к современным прогестагенам, применяемым с лечебно-профилактической целью:

  • высокая антиовуляторная активность (при функциональных кистах яичников, периовуляторном синдроме, для профилактики апоплексии яичника и внематочной беременности, при гиперэстрогенных состояниях, ПМС;

  • высокая антипролиферативная активность, предпочтение отдается производным 19-нортестостерона (при эндометриозе, гиперплазии эндометрия, для профилактики рака эндометрия) (табл.7).


Таблица 7.

Выраженность влияния различных прогестагенов на

эндометрий (трансформация и антипролиферативное действие)

и яичники (ингибиция овуляции) [70,79 ].





Прогестаген

(перорально)

Доза

ингибиции овуляции (мг/день)

Доза

трансформации

эндометрия

(мг/цикл)

Доза

трансформации

эндометрия

(мг/день)

Прогестерон

300

4200

200-300

Дидрогестерон

>30

140

10-20

МПА

10

80

5-10

ЦПА

1

20

1

НЭТА

0,5

30-60

-

Линестренол

2

70

-

Левоноргестрел

0,05

6

0,15

Дезогестрел

0,06

2

0,15

Гестоден

0,03

3

-

Норгестимат

0,2

7

-

Диеногест

1

6

-

Дроспиренон

2

50

-


В клинической практике при выборе гормонального препарата и режима его приема очень важно грамотно оценить все фармакологические свойства прогестина, входящего в его состав, поскольку передозировка может привести к нежелательным побочным эффектам, а недостаточная или неправильно подобранная терапевтическая доза – к отсутствию клинического эффекта (табл.5-7).

  1   2   3   4   5   6

Похожие:

Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconУчебно-методический комплекс по дисциплине «Сольное пение»
...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconЗиновьева Ирина Игоревна студент группы тх-1-05 Научный Теплова Татьяна Борисовна доц., д т. н
...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconАлександр Николаевич Медведев Ирина Борисовна Медведева Обучение у воды Путь Шоу-Дао 2 isbn 5-85296-010-1
Книга продолжает увлекательное повествование об обучении Александра Медведева у мастера Ли
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconПрограмма для обучающихся 1-4 классов внеурочная деятельность Составитель программы: Отт Ирина Борисовна, учитель начальных классов моу «сош №28 с уиоп»
Муниципальное общеобразовательное учреждение «Средняя общеобразовательная школа №28 c углубленным изучением отдельных предметов»
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconСлавянский А. А., Вовк Г. А., Гаврилов А. М. Лабораторный практикум по технологии сахара
Славянский А. А., Вовк Г. А., Гаврилов А. М. Лабораторный практикум по технологии сахара. – М.: Издательский комплекс мгупп, 2003....
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconСписок учителей гимназии №33 на 2011-2012 учебный год
Пуканова Евгения ГеннадиевнаПискарёва Ирина ВладимировнаПрокофьева Ирина АлександровнаКлищенко Елена ВикторовнаГармаш Наталья БорисовнаОстапенко...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconАнтонова Ирина Игоревна студент группы тх-1-07 Научный Теплова Татьяна Борисовна проф., д т. н
Неликвидное сырьё, или технические кристаллы алмаза это дефектное сырьё с низкими качественными характеристиками. Огранка бриллиантов...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна icon5 Глутаминовая и аспарагиновая кислоты
Существуют, впрочем, и еще более медленные уровни регуляции деятельности мозга – это системы нейропептидов и гормональные влияния...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconИнформация о публичной лекции Демиденко Юлия Борисовна
Демиденко Юлия Борисовна, искусствовед, член Союза художников Санкт-Петербурга, член Международной ассоциации искусствоведов, член...
Пероральные гормональные контрацептивы Вовк Ирина Борисовна iconИ. А. Хлусов, С. А. Наумов, С. М. Вовк, Н. А. Корнетов1, М. Н. Шписман2
Отделение “Новые медицинские технологии“ Техноцентр “ЛТ“ никиэт министерства атомной промышленности, 1нии психического здоровья тнц...
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница