Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии
Скачать 0.52 Mb.
|
2.3. Структура и план исследования.Работа состояла из нескольких фрагментов, представлявших собой одномоментные и проспективные исследования: А. Поперечные (одномоментные) исследования: 1. Исследование влияния носительства генов тромбофилий на частоту инсульта у пациентов с ФП. В исследование включены пациенты с ФП, согласно критериям включения и исключения. Для изучения оценки распространенности генов, ассоциированных с тромбофилиями, было обследовано 178 человек. Данные по частоте носительства полиморфизма G1691A в гене фактора V были получены у 156 пациентов (средний возраст 67,89,40 лет, 46,8% - мужчины), по частоте носительства полиморфизма C677T в гене МТГФР – у 153 пациентов (средний возраст 67,49,41 лет, 47,7% - мужчины) и по частоте носительства полиморфизма 675 4G/5G в гене PAI-1 -158 пациентов (средний возраст 67,59,50 лет, 48,1% - мужчины). Диагноз перенесенного инсульта выставляли на основании анамнеза и подтверждающих медицинских документов, консультации невропатолога и, при необходимости в сомнительных случаях, МРТ головного мозга. 2. Исследование влияния полиморфизмов генов цитохрома Р450 и 1 субъединицы витамин-К-эпоксидредуктазы на дозировку варфарина у пациентов с ФП. Генетические исследования проводилось на базе лаборатории НИИ физико-химической медицины, в лаборатории генетики человека (зав. лабораторией: к.б.н. Генерозов Э. В.). Фрагменты генов, содержащих области анализируемых полиморфизмов получали в ходе ПЦР-амплификации при помощи олигонуклеотидных пар праймеров ("Promega" США): Для идентификации точечных однонуклеотидных замен в гене применяли реакцию точечного минисеквенирования с использованием олигонуклеотидных зондов. Полученный супернатант использовали для масс-спектрометрического анализа. По наличию в масс-спектрах продуктов реакции пиков, соответствующих ионам определенной ожидаемой молекулярной массы судили о нуклеотидном контексте в данном положении. Определение нуклеотидной последовательности в реакции секвенирования проводили путем расчета разниц масс между двумя соседними пиками спектра. Для изучения распространенности полиморфизмов гена CYP2C9 и полиморфизма 3673 G>A гена VKORC1 было обследовано 170 пациентов (50,6% - мужчины, средний возраст – 67,19,6 лет) с фибрилляцией предсердий, проживающих в Москве и Московской области, которые находились на лечении в клинике кардиологии УКБ № 1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Для оценки влияния носительства различных аллелей гена VKORC1 было обследовано 105 пациентов с ФП, для оценки влияния носительства полиморфизма гена CYP2C9 на величину дозы варфарина было обследовано 111 пациентов с ФП, проходивших лечение в клинике кардиологии УКБ № 1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова и получавших варфарин (полные результаты генетического анализа получены у 107 пациентов). Варфарин назначался лечащим врачом по его усмотрению. Подбор дозы до достижения целевых значений МНО (2,0 – 3,0) осуществлялся без применения номограмм эмпирическим путем. Стабильной считалась доза, при которой целевые значения МНО определялись в 2-х последовательных анализах с разбросом не более 20%. Включенные в исследование пациенты не имели выраженной патологии печени, которая определялась по повышению уровня печеночных ферментов в 2 раза выше верхней границы нормы. Б. Проспективные исследования 1. Исследование влияния гендерных факторов на характер и исходы антитромботической терапии при фибрилляции предсердий. В работу вошло 377 человек (213 женщин и 164 мужчины) с постоянной, персистирующей или пароксизмальной формой ФП в возрасте от 27 до 89 лет (средний возраст 67,4±9,53 лет), госпитализированных в Клинику кардиологии и отделение кардиологии Факультетской терапевтической клиники им. В.Н. Виноградова Первого МГМУ им. И.М.Сеченова с октября 2003 года по сентябрь 2006 года (таблица 1). Данные проспективного наблюдения получены у 205 человек (119 женщин и 86 мужчин).Период наблюдения составил от 1 года до 3,5 лет. Антитромботическая терапия назначалась лечащими врачами. Через год наблюдения оценивался характер антитромботической терапии, приверженность к ней, контроль МНО, частота тромбоэмболических осложнений и осложнений антитромботической терапии. 2. Исследование факторов, влияющих на характер и исходы длительной антитромботической терапии у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. В открытое проспективное исследование было включено 84 человека (46 женщин и 38 мужчин) с постоянной формой ФП неклапанного генеза, имевших хотя бы один из следующих факторов риска (таблица 2): 1.перенесенные ИИ/ТИА/системные эмболии в анамнезе 2.артериальная гипертония 3.недостаточность кровообращения 4.сахарный диабет 5.возраст старше 75 лет Таблица 2. Характеристика обследованных пациентов
Срок наблюдения составил 1 год. Связь с больными осуществлялась с помощью телефонных контактов, контрольное годовое обследование проводилось амбулаторно, при необходимости больные были госпитализированы. Оценивалась частота конечных точек, изменения в антитромботической терапии, показатели антикоагуляции. В случае, если у больного амбулаторно проводилось изменение в назначенном лечении аспирином или варфарином, выяснялись причины отмены или замены назначенных препаратов. Для исследования факторов, определяющих выбор антитромботической терапии, причин ее изменений врачам стационара и поликлиник, в которых в дальнейшем наблюдались пациенты, было предложено анонимно ответить на вопросы анкеты о причинах не назначения и замены варфарина, об оценке риска кровотечений и приверженности лечению. На протяжении года терапии у больных, принимающих варфарин, регистрировались значения МНО, при этом оценивалась частота измерений. |
Похожие:
 | Дипломной подготовки по терапии Факторы, влияющие на эффективность противовирусной терапии хронического вирусного гепатита с | | Качество жизни и приверженность лечению больных с фибрилляцией предсердий Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный... |
| Факторы риска сердечно-сосудистой смертности у больных с постоянной фибрилляцией предсердий Фп ухудшает качество жизни, внося значительный вклад в смертность и увеличивая показатели смертности в 1,8-2 раза, по данным ряда... | | Первичные опухоли мозга у взрослых Цнс стремительно возросло за последние 20 лет; существенный прогресс в лечении был достигнут у больных с иммунодефицитом при добавлении... |
| Программа всупительного экзамена по специальности в магистратуру Генетические основы онтогенеза. Законы недоразвития в учении Н. П. Чирвинского, А. А. Малигонова. Факторы, влияющие на онтогенез.... | | Лечение пароксизмальной формы фибрилляции предсердий/ пффп В северной Америке зарегистрировано 2,2 млн больных фп, в Европе-4,5 млн. Только в Германии ею страдают почти 1 млн человек. Затраты... |
| Т. А. Лозовая Сумский государственный университет Этиопатогенетические механизмы фибрилляции предсердий у больных с сердечной недостаточностью | | Вопрос Международная торговля в системе мэо в условиях глобализации экономики в 90-е годы 20 века начался качественно новый этап развития мэо глобализация Для выделения новых черт развития мт выделим сначала факторы, в настоящее время влияющие на него |
 | Программа развития 2011-2016 Эти, а так же многие другие факторы, влияющие на качество жизни, формируются в процессе учебной деятельности, что делает сферу образования... | | Инфекционные осложнения в течение первого года после трансплантации гемопоэтических клеток у больных гемобластозами |