Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии




НазваниеТромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии
страница3/9
Дата13.10.2012
Размер0.52 Mb.
ТипАвтореферат
1   2   3   4   5   6   7   8   9

2.3. Структура и план исследования.


Работа состояла из нескольких фрагментов, представлявших собой одномоментные и проспективные исследования:

А. Поперечные (одномоментные) исследования:

1. Исследование влияния носительства генов тромбофилий на частоту инсульта у пациентов с ФП.

В исследование включены пациенты с ФП, согласно критериям включения и исключения. Для изучения оценки распространенности генов, ассоциированных с тромбофилиями, было обследовано 178 человек. Данные по частоте носительства полиморфизма G1691A в гене фактора V были получены у 156 пациентов (средний возраст 67,89,40 лет, 46,8% - мужчины), по частоте носительства полиморфизма C677T в гене МТГФР – у 153 пациентов (средний возраст 67,49,41 лет, 47,7% - мужчины) и по частоте носительства полиморфизма 675 4G/5G в гене PAI-1 -158 пациентов (средний возраст 67,59,50 лет, 48,1% - мужчины).

Диагноз перенесенного инсульта выставляли на основании анамнеза и подтверждающих медицинских документов, консультации невропатолога и, при необходимости в сомнительных случаях, МРТ головного мозга.

2. Исследование влияния полиморфизмов генов цитохрома Р450 и 1 субъединицы витамин-К-эпоксидредуктазы на дозировку варфарина у пациентов с ФП.

Генетические исследования проводилось на базе лаборатории НИИ физико-химической медицины, в лаборатории генетики человека (зав. лабораторией: к.б.н. Генерозов Э. В.).

Фрагменты генов, содержащих области анализируемых полиморфизмов получали в ходе ПЦР-амплификации при помощи олигонуклеотидных пар праймеров ("Promega" США):

Для идентификации точечных однонуклеотидных замен в гене применяли реакцию точечного минисеквенирования с использованием олигонуклеотидных зондов.

Полученный супернатант использовали для масс-спектрометрического анализа.

По наличию в масс-спектрах продуктов реакции пиков, соответствующих ионам определенной ожидаемой молекулярной массы судили о нуклеотидном контексте в данном положении. Определение нуклеотидной последовательности в реакции секвенирования проводили путем расчета разниц масс между двумя соседними пиками спектра.

Для изучения распространенности полиморфизмов гена CYP2C9 и полиморфизма 3673 G>A гена VKORC1 было обследовано 170 пациентов (50,6% - мужчины, средний возраст – 67,19,6 лет) с фибрилляцией предсердий, проживающих в Москве и Московской области, которые находились на лечении в клинике кардиологии УКБ № 1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Для оценки влияния носительства различных аллелей гена VKORC1 было обследовано 105 пациентов с ФП, для оценки влияния носительства полиморфизма гена CYP2C9 на величину дозы варфарина было обследовано 111 пациентов с ФП, проходивших лечение в клинике кардиологии УКБ № 1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова и получавших варфарин (полные результаты генетического анализа получены у 107 пациентов). Варфарин назначался лечащим врачом по его усмотрению. Подбор дозы до достижения целевых значений МНО (2,0 – 3,0) осуществлялся без применения номограмм эмпирическим путем. Стабильной считалась доза, при которой целевые значения МНО определялись в 2-х последовательных анализах с разбросом не более 20%. Включенные в исследование пациенты не имели выраженной патологии печени, которая определялась по повышению уровня печеночных ферментов в 2 раза выше верхней границы нормы.

Б. Проспективные исследования

1. Исследование влияния гендерных факторов на характер и исходы антитромботической терапии при фибрилляции предсердий.

В работу вошло 377 человек (213 женщин и 164 мужчины) с постоянной, персистирующей или пароксизмальной формой ФП в возрасте от 27 до 89 лет (средний возраст 67,4±9,53 лет), госпитализированных в Клинику кардиологии и отделение кардиологии Факультетской терапевтической клиники им. В.Н. Виноградова Первого МГМУ им. И.М.Сеченова с октября 2003 года по сентябрь 2006 года (таблица 1).

Данные проспективного наблюдения получены у 205 человек (119 женщин и 86 мужчин).Период наблюдения составил от 1 года до 3,5 лет.

Антитромботическая терапия назначалась лечащими врачами.

Через год наблюдения оценивался характер антитромботической терапии, приверженность к ней, контроль МНО, частота тромбоэмболических осложнений и осложнений антитромботической терапии.

2. Исследование факторов, влияющих на характер и исходы длительной антитромботической терапии у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий.

В открытое проспективное исследование было включено 84 человека (46 женщин и 38 мужчин) с постоянной формой ФП неклапанного генеза, имевших хотя бы один из следующих факторов риска (таблица 2):

1.перенесенные ИИ/ТИА/системные эмболии в анамнезе

2.артериальная гипертония

3.недостаточность кровообращения

4.сахарный диабет

5.возраст старше 75 лет

Таблица 2. Характеристика обследованных пациентов




n

%

Средний возраст, лет

68,010,47

-

Мужчины

38

45,2

Женщины

46

54,8

Длительность аритмии, годы

5,51,2

-

Инсульт/ТИА в анамнезе

12

14,3

Возраст>75 лет

27

32,1

Сахарный диабет

13

15,5

Артериальная гипертензия

75

89,3

Сердечная недостаточность

55

65,5

CHADS2, баллы

2,31,22

-

CHADS2, 2 баллов

62

73,8

CHA2DS2-VASc, баллы

4,31,99




CHA2DS2-VASc, 2 баллов

76

90,5


Срок наблюдения составил 1 год. Связь с больными осуществлялась с помощью телефонных контактов, контрольное годовое обследование проводилось амбулаторно, при необходимости больные были госпитализированы. Оценивалась частота конечных точек, изменения в антитромботической терапии, показатели антикоагуляции. В случае, если у больного амбулаторно проводилось изменение в назначенном лечении аспирином или варфарином, выяснялись причины отмены или замены назначенных препаратов.

Для исследования факторов, определяющих выбор антитромботической терапии, причин ее изменений врачам стационара и поликлиник, в которых в дальнейшем наблюдались пациенты, было предложено анонимно ответить на вопросы анкеты о причинах не назначения и замены варфарина, об оценке риска кровотечений и приверженности лечению.

На протяжении года терапии у больных, принимающих варфарин, регистрировались значения МНО, при этом оценивалась частота измерений.
1   2   3   4   5   6   7   8   9

Похожие:

Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconДипломной подготовки по терапии
Факторы, влияющие на эффективность противовирусной терапии хронического вирусного гепатита с
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconКачество жизни и приверженность лечению больных с фибрилляцией предсердий
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный...
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconФакторы риска сердечно-сосудистой смертности у больных с постоянной фибрилляцией предсердий
Фп ухудшает качество жизни, внося значительный вклад в смертность и увеличивая показатели смертности в 1,8-2 раза, по данным ряда...
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconПервичные опухоли мозга у взрослых
Цнс стремительно возросло за последние 20 лет; существенный прогресс в лечении был достигнут у больных с иммунодефицитом при добавлении...
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconПрограмма всупительного экзамена по специальности в магистратуру
Генетические основы онтогенеза. Законы недоразвития в учении Н. П. Чирвинского, А. А. Малигонова. Факторы, влияющие на онтогенез....
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconЛечение пароксизмальной формы фибрилляции предсердий/ пффп
В северной Америке зарегистрировано 2,2 млн больных фп, в Европе-4,5 млн. Только в Германии ею страдают почти 1 млн человек. Затраты...
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconТ. А. Лозовая Сумский государственный университет
Этиопатогенетические механизмы фибрилляции предсердий у больных с сердечной недостаточностью
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconВопрос Международная торговля в системе мэо в условиях глобализации экономики в 90-е годы 20 века начался качественно новый этап развития мэо глобализация
Для выделения новых черт развития мт выделим сначала факторы, в настоящее время влияющие на него
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconПрограмма развития 2011-2016
Эти, а так же многие другие факторы, влияющие на качество жизни, формируются в процессе учебной деятельности, что делает сферу образования...
Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии iconИнфекционные осложнения в течение первого года после трансплантации гемопоэтических клеток у больных гемобластозами

Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница