Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию




Скачать 24.25 Mb.
НазваниеРоссийской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию
страница102/114
Дата31.08.2012
Размер24.25 Mb.
ТипДокументы
1   ...   98   99   100   101   102   103   104   105   ...   114

ОНДАНСЕТРОНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0266-07)


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


9-Метил-3-[(2-метил-1Н-мидазол-1-ил)метил]-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-4-она

гидрохлорид, дигидрат


    C18H19N3O x HCl x 2H2O                                      М.м.

365,86


Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% C18H19N3O x HCl в пересчете на безводное

вещество.


Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.


Растворимость. Умеренно растворим в воде и в спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде,

очень мало растворим в ацетоне и хлороформе.


    Подлинность.  Инфракрасный  спектр  субстанции,  снятый в диске с

калия


                                           -1


бромидом,  в  области  от  4000  до  400 см   по положению полос

поглощения


должен    соответствовать   спектру   стандартного   образца  

ондансетрона


гидрохлорида.


0,01 г субстанции растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 0,1

М раствором хлористоводородной кислоты до 100 мл. 5 мл полученного раствора разбавляют 0,1 М

раствором хлористоводородной кислоты до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения

полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 248 нм, 266 нм и 309

нм и минимумы при 231 нм, 257 нм и 282 нм.


Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.


Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или

выдерживать сравнение с эталоном I.


Цветность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании на

Прозрачность раствора, измеренная на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм при 390

нм, должна быть не более 0,1.


рН. От 4,0 до 5,5 (1% раствор).


Посторонние примеси. Определение примеси D (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-метилен-4Н-

карбазол-4-он) проводят методом ВЭЖХ.


Подвижная фаза (ПФ). 2,74 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды,

доводят рН раствора до 5,4 +/- 0,1 1 М раствором натрия гидроксида. 800 мл полученного раствора

смешивают с 200 мл ацетонитрила.


Испытуемый раствор. Около 0,055 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки.


Раствор сравнения. Около 0,004 г стандартного образца примеси D (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-

3-метилен-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) помещают в мерную колбу

вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. 1 мг полученного

раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, объем раствора доводят ПФ до метки.


Раствор для проверки пригодности системы. 0,001 г стандартного образца примеси С (1,2,3,9-

тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в ПФ и

разбавляют ПФ до 10 мл. 1 мл полученного раствора смешивают с 1,5 мл раствора сравнения и

разбавляют ПФ до 100 мл.


    Хроматографические условия


    Колонка           - 20 х 0,46 см, силикагель с нитрильными

группами (CN),


                      4 мкм;


    Скорость потока - 1,5 мл/мин.;


    Детектор        - спектрофотометрический, 328 нм;


    Объем пробы     - 25 мкл.


Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика

примеси С около 0,8 относительно времени удерживания пика примеси D. Разрешение (R) между

пиками примесей С и D должно быть не менее 1,5.


Пять раз хроматографируют раствор сравнения. Относительное стандартное отклонение для

площади пика примеси D должно быть не более 5,0%.


Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор и определяют площади пиков

примеси D.


Содержание примеси D в процентах (X) вычисляют по формуле:


                                 S  x a  x P


                                  1    0


                            X = -------------,


                                   S  x a


                                    0    1


    где: S  - площадь пика примеси D на хроматограмме испытуемого

раствора;


          1


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


    S  - площадь пика примеси D на хроматограмме раствора сравнения;


     0


    a  - навеска субстанции, в граммах;


     1


    а  - навеска стандартного образца примеси D стандарта, в граммах;


     0


    Р - чистота стандартного образца примеси D, в процентах.


    Содержание примеси D должно быть не более 0,1%.


Метод 1. Определение неидентифицированных примесей проводят методом ВЭЖХ

одновременно с количественным определением.


Содержание любой примеси в процентах (X) определяют по формуле:


                                    S  x 100


                                     i


                              Х = ------------,


                                  SUM S  x S


                                       i    1


    где:  S   -  площадь  пика  любой  примеси на хроматограмме

испытуемого


           i


раствора;


    S  - площадь пика ондансетрона на хроматограмме испытуемого

раствора.


     1


Содержание любой примеси должно быть не более 0,1%. Суммарное содержание примесей

должно быть не более 0,5%.


Метод 2. Определение примесей проводят методом ТСХ.


Испытуемый раствор. 0,125 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 10

мл.


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.


Раствор сравнения Б. 0,001 г стандартного образца примеси А (3-(диметила-минометиламино-

1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют

в метаноле и разбавляют метанолом до 10 мл.


Раствор сравнения В. 0,001 г стандартного образца примеси В (6,6'-метилен-бис-[(1,2,3,9-

тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-метил]-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или

аналогичного качества) растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 10 мл.


На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 20 мкл (250 мкг) испытуемого

раствора, 20 мкл (2,5 мкг) и 4 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Рядом на ту же пластинку наносят 2

мкл (25 мкг) испытуемого раствора и в ту же точку по 10 мкл (1 мкг) растворов сравнения Б и В.

Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ -

этилацетат - метанол - раствор аммиака концентрированный 25% (90:50:40:1) и хроматографируют

восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из

камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.


Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности

величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора

сравнения (0,5 мкг) (не более 0,2%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 1%.


Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме смешанного раствора

из общей точки нанесения четко видны три пятна.


Вода. Не менее 9,0% и не более 10,5%. Определение проводят методом К. Фишера из точной

навески около 0,25 г субстанции.


Сульфаты. 0,15 г субстанции растворяют в воде и разводят водой до 10 мл. Раствор должен

выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,015% в субстанции).


Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не

должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в

субстанции).


Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные

органические растворители".


Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая

чистота".


Количественное определение. Подвижная фаза (ПФ). 2,74 г калия фосфата однозамещенного

растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 5,4 +/- 0,1 1 М раствором натрия гидроксида. 500

мл полученного раствора смешивают с 500 мл ацетонитрила.


Испытуемый раствор. Около 0,09 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу

вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. 5 мл полученного

раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, объем раствора доводят ПФ до метки.


Стандартный раствор. Около 0,09 г (точная навеска) стандартного образца ондансетрона

гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора

доводят ПФ до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл,

объем раствора доводят ПФ до метки.


Раствор для проверки пригодности системы. 0,001 г стандартного образца примеси А


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


растворяют в стандартном растворе и разбавляют стандартным раствором до 10 мл. 1 мл

полученного раствора разбавляют стандартным раствором до 10 мл.


    Хроматографические условия


    Колонка         - 20 х 0,46 см, силикагель с нитрильными группами

(CN),


                      4 мкм;


    Скорость потока - 1,5 мл/мин.;


    Детектор        - спектрофотометрический, 216 нм;


    Объем пробы     - 10 мкл.


Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время

удерживания пика примеси А около 1,1 относительно времени удерживания пика ондансетрона.

Разрешение (R) между пиками примеси А и ондансетрона должно быть не менее 1,5.


Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение для

площади пика ондансетрона должно быть не более 2,0%.


Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы и определяют площади пиков. Время

регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время

удерживания основного пика.


Содержание C18H19N3O x HCl в процентах (X) вычисляют по формуле:


                               S  x a  x P x 100


                                1    0


                         Х = ---------------------,


                              S  x a  x (100 - W)


                               0    1


    где:  S   -  площадь  пика  ондансетрона  на  хроматограмме

испытуемого


           1


раствора Б;


    S   -  площадь пика ондансетрона на хроматограмме стандартного

раствора


     0


А;


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


    а  - навеска субстанции, в граммах;


     1


    а  - навеска стандартного образца ондансетрона гидрохлорида, в

граммах;


     0


    W - содержание воды, в процентах;


    Р  -  содержание  основного вещества в стандартном образце

ондансетрона


гидрохлорида, в процентах.


Хранение. В сухом, защищенном от света месте.


ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0267-07)


6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолина гидрохлорид


    C20H21NO4 x HCl                                             М.м.

375,84


Содержит не менее 99,0% C20H21NO4 x HCl в пересчете на сухое вещество.


Описание. Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический

порошок без запаха.


Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте

96%.


    Подлинность.  Инфракрасный  спектр  субстанции,  снятый в диске с

калия


                                           -1


бромидом,  в  области  от  4000  до  400 см   по положению полос

поглощения


должен  соответствовать рисунку спектра папаверина гидрохлорида

(Приложение


1).


Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в 0,01 М растворе

хлористоводородной кислоты в области от 230 до 270 нм должен иметь максимум при 251 нм.


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в 0,01 М растворе

хлористоводородной кислоты в области от 270 до 350 нм должен иметь максимумы при 285 нм и 309

нм.


К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают;

появляется фиолетовое окрашивание.


Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.


Прозрачность раствора. 0,5 г растертой субстанции растворяют в 25 мл воды при нагревании до

50 град. С. Раствор после охлаждения должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с

эталоном I.


Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен

выдерживать сравнение с эталоном BY6.


рН. От 3,0 до 4,5 (2% раствор).


Легко карбонизируемые примеси. К 0,05 г субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты

концентрированной и выдерживают раствор в течение 15 мин. Полученный раствор должен

выдерживать сравнение с эталоном R4 или Y4.


Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл хлороформа.


Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют хлороформом до 100 мл.


На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого

раствора, 10 мкл (2,5 мкг) и 2 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами

сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью толуол - этилацетат - диэтиламин (7:2:1) и

хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки,

ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 20 мин. и просматривают в УФ-свете при 254

нм.


Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности

величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора

сравнения (0,5 мкг) (не более 0,1%). Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности

величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в

сравнении с пятном на хроматограмме раствора сравнения (2,5 мкг), не должно превышать 0,5%.

Пятно на старте в расчет не принимают.


Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения

(0,5 мкг) четко видно пятно.


Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при

температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.


Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не

должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в

субстанции).


Железо. Сульфатная зола из 1 г субстанции должна выдерживать испытание на железо (не более

0,003% в субстанции).


Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные

органические растворители".


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


Бактериальные эндотоксины. Не более 2,9 ЕЭ на 1 мг субстанции.


Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация - 10 мг/мл), а

затем разводят его не менее чем в 100 раз.


Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных

лекарственных форм.


Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая

чистота".


Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл

муравьиной кислоты, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной

кислоты до появления ярко-желтого окрашивания (индикатор - 0,15 мл 0,1% раствора

кристаллического фиолетового).


Параллельно проводят контрольный опыт.


1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,58 мг C20H21NO4 x HCl.


Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

1   ...   98   99   100   101   102   103   104   105   ...   114

Похожие:

Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию icon«Руководство по Морфологии клеток бронхо-альвеолярного лаважа»
Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Российской федерации
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconСальмонеллы возбудители брюшного тифа, паратифов и сальмонеллеза
Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconОтчет федерального государственного образовательного учреждения среднего профессионального образования «Пензенский базовый медицинский колледж Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Колледж является федеральным государственным образовательным учреждением среднего профессионального образования. Учредителем колледжа...
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconФедеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconК. А. Никитин, Е. Ю. Глухова Избранные вопросы клинической отиатрии в практике семейного врача
Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Государственное образовательное учреждение
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconРоссийской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию
Фармакопеи на русском языке: первое 1866 г., второе 1871 г., третье 1880 г., четвертое 1891 г., пятое 1902 г., шестое 1910 г., седьмое...
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconФедеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию российский государственный медицинский
Утреннее заседание 10. 00-14. 00. Председатели: академик рамн в. Н. Ярыгин, академик рамн г. Т. Сухих
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconФедеральное агенство по здравоохранению и социальному развитию
Федеральное государственное учреждение центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения...
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconРоссийской федерации
Фгу «государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского федерального агентства по здравоохранению...
Российской федерации федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию iconРабочая учебная программа по дисциплине «Нервные болезни» для студентов дневного факультета клинической психологии для специальности «030302» «Клиническая психология». Кафедра «Нервные болезни»
Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Государственное образовательное учреждение
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница