Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет




НазваниеМинистерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет
страница9/45
Дата17.04.2013
Размер2.71 Mb.
ТипДокументы
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   45

С. Б. Ахметова, Р. Б. Сейдахметова, З. Т. Шульгау, Е. Н. Котенева,

Н. М. Новикова, Ж. С. Нурмаганбетов

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ, АНТИМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЛКАЛОИДА СТАХИДРИНА


Карагандинский государственный медицинский университет, (Караганда), АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Бурабайский филиал ЦСЭЭ


В целях получения ценных фармакологически активных гетероциклических соединений природного происхождения из спиртового экстракта листьев каперса колючего (Capparis spinosa L.), которые издавна применяются в народной медицине, собранных в фазу плодоношения, выделен пирролидиновый алкалоид бетаиновой структуры стахидрин рисунок 1.



Рисунок 1.


Целью наших исследований явилось изучение противовирусных, антимикробных и противовоспалительных свойств алкалоида стахидрина.

При изучении противовирусных свойств было установлено, что максимальная переносимая доза (МПД) стахидрина в отношении культуры клеток почки ягнят составила 0,1 мг/мл. При определении вирусостатического действия стахидрина в отношении вируса оспы овец в культуре клеток обнаружено, что стахидрин в дозах 0,1 МПД, 0,5 МПД и 1 МПД не обладает вирусостатическим действием. Определение вирулицидного действия стахидрина в отношении вируса оспы овец в культуре клеток проводили при различных режимах. При 37ºС в течение 1 часа, при 4ºС в течение 16 часов стахидрин не подавлял инфекционную активность вируса оспы овец. Поэтому изучали вирулицидное действие стахидрина в режиме 37ºС в течение 16 часов, при котором стахидрин показал хорошие вирулицидные свойства в дозах 0,05 и 0,1 мг/мл.

Изучение антимикробной активности стахидрина проводилось по отношению к штаммам грамположительных бактерий Staphylococcus aureus 505, Bacillus subtilis, к грамотрицательному штамму Escheriсhia coli M-17, и к дрожжевому грибку Сandida albicans методом диффузии в агар (лунок) [1]. Исследуемые образцы растворяли в дистиллированной воде в концентрации 1 мг/мл. Препараты сравнения – цефазолин для бактерий и нистатин для дрожжевого гриба С. albicans.

Антимикробная активность стахидрина оценивалась по диаметру зон задержки роста тест-штаммов (мм). Диаметр зон задержки роста меньше 10 мм и сплошной рост в чашке оценивали как отсутствие антибактериальной активности, 10-15 мм – слабая активность, 15-20 мм – умеренно выраженная активность, свыше 20 мм – выраженная. Каждый образец испытывался в трех параллельных опытах. Статистическую обработку проводили с вычислением средней арифметической и стандартной ошибки.

Результаты исследования антимикробной активности образцов приведены в таблице 1.

Таблица 1. – Антимикробная активность образцов




Шифр

Staphylococ-cus aureus 505

Bacillus

subtilis

Escheriсhia coli M-17

Candida

albicans

1

стахидрин

16±1

-

17±1

-

Цефазолин

22± 1

23 + 1

19 ± 2

-

Нистатин










22± 1


В результате исследования установлено, что образец стахидрин проявляет умеренно-выраженное антибактериальное действие в отношении грамположительного тест-штамма Staphylococcus aureus 505 и грамотрицательного штамма Escheriсhia coli M-17. Антигрибковую активность в отношении дрожжевого грибка Сandida albicans не проявил.

В результате ранее проведенных экспериментов нами было выявлено, что экстракт каперса колючего в дозе 250 мг/кг обладает выраженной противовоспалительной активностью [2]. Основным компонентом экстракта каперса колючего является алкалоид стахидрин, содержание которого составляет около 10%.

Целью данного исследования явилось изучение противо-воспалительной активности стахидрина, полученного из экстракта каперса колючего. Доза была подобрана таким образом, чтобы она соответствовала содержанию стахидрина в экстракте каперса колючего, при котором последний проявил выраженную противовоспалительную активность. Доза стахидрина составила 25 мг/кг.

Исследования противовоспалительной эффективности стахидрина проведены в двух сериях экспериментов на 37 белых беспородных половозрелых крысах-самцах средней массой 250–300 г. Животных содержали в виварии на стандартных условиях.

Антиэкссудативную активность стахидрина оценивали на модели острой экссудативной реакции [3]. Острую экссудативную реакцию (перитонит) вызывали внутрибрюшинным введением 1% раствора уксусной кислоты в объеме 1 мл на 100 г массы тела. Через 3 часа животных забивали, вскрывали брюшную полость, собирали экссудат и оценивали его объем. Стахидрин в дозе 25 мг/кг и диклофенак натрия в дозе 25 мг/кг вводили зондом в желудок за 1 час до уксусной кислоты. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме.

Стахидрин подвергли исследованию по методике фетровой гранулемы у крыс для изучения его антипролиферативных свойств. Хроническое пролиферативное воспаление вызывали имплантацией под кожу в области спины простерилизованного фетрового диска массой 15 мг. Операцию выполняли под легким эфирным наркозом в асептических условиях. На 8 сутки после операции фетровые диски с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью извлекали, взвешивали и высушивали до постоянной массы при 60 °С. Пролиферативную реакцию оценивали по разнице между массой высушенной гранулемы и исходной массой фетрового диска. Экссудативную реакцию оценивали по разнице между массой сырой и высушенной гранулемы. Стахидрин в дозе 25 мг/кг и диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг вводили зондом в желудок ежедневно на протяжении всего опыта [3].

На первом этапе исследований антиэкссудативное действие стахидрина в дозе 25 мг/кг оценивали на модели перитонита у крыс.

Изучение влияния стахидрина на экссудацию показало, что у крыс в опытной группе через три часа после введения уксусной кислоты объем экссудата был несколько ниже по сравнению с показателем в контрольной группе, хотя данное отличие оказалось недостоверно (таблица 2).

Таблица 2. – Влияние стахидрина и диклофенака натрия на количество образовавшегося экссудата в брюшной полости

Исследуемый показатель

Контроль,

n=5

Диклофенак натрия, n=5

Стахидрин,

n=5

Масса животных, г

323±27

320±26

328±29

Количество экссудата, мл

9,45±0,96

6,00±0,50+

8,28±0,45

Примечание: + – р<0,05 по сравнению с контролем.


Оценка противовоспалительной активности показала, что стахидрин не тормозил развитие гранулем. Из таблицы 3 видно, что у крыс с гранулемным воспалением стахидрин не обладает антиэкссудативной и антипролиферативной видами активности. Тогда как введение диклофенака натрия приводило к угнетению пролиферации грануляционно-фиброзной ткани на 32%. Кроме того, наблюдали снижение массы экссудата гранулем в группе животных, получавших диклофенак натрия – на 12 % (таблица 3).

Таблица 3. – Влияние стахидрина и диклофенака натрия на экссудацию и пролиферацию у крыс с гранулемным воспалением

Исследуемый показатель

Контроль,

n=8

Диклофенак натрия, n=8

Стахидрин,

n=6

Экссудативная реакция, мг

109±7

96±3+

106±3

Пролиферативная реакция, мг

19±2

13±1+

19±1

Примечание: + – р<0,05 по сравнению с контролем


В результате проведенных экспериментов выявлено, что стахидрин не обладает противовоспалительной активностью. Таким образом, можно сделать предположение, что экстракт каперса колючего реализует свои противовоспалительные свойства не столько за счет алкалоидной составляющей, сколько за счет входящих в его состав флавоноидов.

Литература

  1. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина // Справочник.– М.: Медицина.- 1982.– 496 с.

  2. Шульгау З.Т., Шайкенова Ж.С., Арыстан Л.И. и др. Противовоспалительное действие экстракта каперса колючего // Фармацевтический бюллетень. – 2011. – № 1–2. – С. 11–13.

  3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко [и др.] // – Москва, 2000. – 398 с.



1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   45

Похожие:

Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет icon1. Линейные элементы электронных схем
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет icon1. Линейные элементы электронных схем
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconМинистерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Программа вступительного экзамена по дисциплине «Основы технической эксплуатации тт»
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconРеспублики Казахстан Карагандинский государственный технический университет
Государственная программа развития образования в Республике Казахстан на 2011 – 2020 годы
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconМинистерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Перечень дисциплин вступительного экзамена для магистрантов по специальности 6М090100 «Организация перевозок, движения и эксплуатация...
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconН ациональный банк республики казахстан карагандинский филиал пресс релиз №3
Карагандинский филиал Государственного учреждения «Национальный Банк Республики Казахстан» информирует об объявлении Национальным...
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconПрограмма и задания вступительного экзамена для магистрантов по специальности 6М073100 безопасность жизнедеятельности и защита окружающей среды кафедры: «Рудничная аэрология и охрана труда»
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconПрограмма и задания вступительного экзамена для магистрантов по специальности 6М073100 безопасность жизнедеятельности и защита окружающей среды кафедры: «Рудничная аэрология и охрана труда»
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconРеспублики Казахстан Карагандинский государственный технический университет
О реализации учебных, научных и исследовательских программ в рамках инновационного консорциума «Корпоративный Университет»
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconРеспублики Казахстан Карагандинский Государственный Технический Университет
Программа вступительного экзамена по дисциплине «Алгоритмизация и программирование»
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница