Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет




НазваниеМинистерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет
страница11/45
Дата17.04.2013
Размер2.71 Mb.
ТипДокументы
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   45

Д. Б. Бабенко, И. С. Азизов, М. В. Дашкин

ПЕРСПЕКТИВЫ СКРИНИНГОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА ОПРЕДЕЛЕНИЕ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ BRCA1/2 В РУТИННОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ.


Карагандинский государственный медицинский университет


Рак молочной железы остается наиболее распространенной формой малигнизации среди женщин по всему миру [1]. Ежегодно во всем мире более 1 млн. человек страдает онкопатологией молочной железы, занимая лидирующую позицию в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний среди женщин [2]

Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ 2004г.) в Казахстане наблюдается самая высокая распространенность и смертность от рака молочной железы среди стран Центральной Азии .

В структуре злокачественных новообразований в Республике Казахстан онкология молочной железы относится к самой распространенной патологией среди опухолей у женщин, где ежегодно свыше 3 тысяч женщин страдают данным видом злокачественного новообразования .

Большинство онкологических заболеваний молочной железы относятся к спорадическим случаям, и около 5-10% относятся к наследственной форме рака молочной железы, который в 30-50% случаев обусловлен мутацией в генах BRCA1 (MIN 113705) и BRCA2 (MIN 600185), располагающиеся на хромосомах 17q21 и 13q12 соответственно . Наличие мутаций в данных генах повышает риск развития онкологии до 87% на протяжении жизни [6] Все это позволило определить их в качестве генов предрасположенности к развитию РМЖ.

Atchley D.P. в своем исследовании показал, что при BRCA1-ассоциированном раке молочной железы онкопатология возникает в более раннем возрасте с агрессивной формой рака и без наличия рецепторов к эстрогену . В исследовании, проведенном Xu J.и др. (2011) было показано, что при наличии мутаций в гене BRCA1 частота проявления рака молочной железы с негативными признаками (например, отсутствие рецепторов к эстрогену, наличие рецепторов к прогестерону или к человеческому эпидермальному фактору роста тип 2) наблюдается в 53,85% случаев, при наличие мутации в гене BRCA2 – 28,57%, в то время как при отсутствии мутаций в генах BRCA, данное явление наблюдалось в 14,29% случаев . Все эти факторы не позволяют определить благоприятный прогноз исхода заболеваний . В работе Antoniou и др. было показано, что к 50 годам в 45% случаев возникает онкология молочной железы у носителей мутаций в гене BRCA1 и в 20% - у носителей мутаций в гене BRCA2, против вероятности в 3% у женщин не имеющий мутаций .

Известно, что существует различие в превалироваровании специфических мутаций генов BRCA1/2 в на определенных территориях и в определенных этнических группах, таких как евреи Ашкенази , в Голландии, Исландии, Швеции, Норвегии, Германии, Франции, Испании, Польше, Канаде и др. [12-15] . В тоже время, наблюдается отсуствие достаточной информации о роли мутаций в гене BRCA1 на риск развития рака молочной железы среди женщин Казахстана

Большое количество молекулярно-эпидемиологических исследований по обнаружению мутаций в генах BRCA среди пациентов с РМЖ показали, что также существуют общие мутации для различных популяций и этнических групп . Проведение мета-анализа Furu Wang at al. с использованием 29 эпидемиологических исследованиях позволили оценить частоту и распространенность общих вариантов мутаций в генах BRCA1/2 среди различных популяций (Таблица 1) .

Таблица 1.

Общие мутации в генах BRCA1/2 обнаруженные в различных исследованиях .

BRCA мутация

Локализация

Мутационный эффект

Частота

BRCA1

5382insC

exon 20

Frameshift

0.094

185delAG

exon 2

Frameshift

0.072

3819del5

exon 11

Frameshift

0.021

4153delA

exon 11

Frameshift

0.061

548-58delT

exon 8

Frameshift

0.098

3300delA

exon 11

Frameshift

0.176

2594delC

exon 11

Frameshift

0.079

BRCA2

4075delGT

exon 11

Frameshift

0.015

5802del4

exon 11

Frameshift

0.076

5527del9

exon 11

Frameshift

0.118

6382delT

exon 11

Frameshift

0.059

8765delAG

exon 20

Frameshift

0.102

9631delC

exon 25

Frameshift

0.064

4206ins

exon 11

Frameshift

0.050

9017delA

exon 21

Frameshift

0.100

5844del5

exon 11

Frameshift

0.100

6174delT

exon 11

Frameshift

0.097


Более половины общих мутации в генах BRCA обнаруженные в исследовании Wang F. и др. наблюдаются в области 11 экзона и относятся к фрэйм-шифт мутациям, которые возникли вследствие вставок либо выпадений в нуклеотидной последовательности генов.

Данные мутации можно обнаружить в базе данных Информационного Центра по Раку Молочной Железы (Breast Cancer Information Core (BIC)) .

Таким образом, с учетом многонационального состава населения Республики Казахстан, общие мутации в генах предрасположенности к раку молочной железы BRCA1/2 полученные в результате проведенного Wang F. и др. мета-анализа могут быть использованы в скрининговых молекулярно-генетических исследованиях в обыденной лабораторной диагностике с использованием ПЦР метода.

Результаты генетического тестирования с последующим определением риска развития РМЖ позволили бы прибегнуть к превентивным мероприятиям направленные на предупреждение развития РМЖ, а также повышение эффективности лечения.для того чтобы снизить риск либо смертность от РМЖ среди носителей мутаций.

Литература

1. Ferlay J et al., Сancer incidence, mortality and prevalence worldwide. GLOBOCAN International Agency for Research on Cancer Press (IARC Cancer base no.5) - IARC Press, Lyon., 2001.

2. Арзыкулов Ж.А., С.Г.Д., Игисинов С.И. и др., Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2008 год (статистические материалы), 2009: p. 72.

3. Global Health Observatory Data Repository of World Health Organization (http://apps.who.int/ghodata/?vid=60840#)

4. Арзыкулов Ж. А., Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2006 год (статистические материалы). КазНИИОиР, Алматы, 2006: p. 52.

5. Pluta R.M., G.R.M., BRCA genes and breast cancer. JAMA, 2011. 305(21): p. 2244.

6. Brose MS, R.T., Calzone KA, Stopfer JE, Nathanson KL, Weber K. R.,, Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program. J Natl Cancer Inst., 2002. 94: p. 1365-72.

7. Atchley DP, A.C., Lopez A, Valero V, Amos CI, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN, Arun BK,, Clinical and pathologic characteristics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer. J Clin Oncol, 2008. 26: p. 4282–4288.

8. Xu, J., et al., Clinical implications for BRCA gene mutation in breast cancer. Mol Biol Rep, 2011.

9. Pruthi S, G.B., Lindor NM,, Identification and management of women with BRCA mutations or hereditary predisposition for breast and ovarian cancer. Mayo Clin Proc, 2010. 85: p. 1111–1120.

10. Antoniou A et al., Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet, 2003. 72(5): p. 1117–1130.

11. Struewing JP, H.P., Wacholder S, Baker SM, Berlin M, McAdams M, et al., The risk of cancer associated with specific mutations of BRCA1 and BRCA2 among Ashkenazi Jews. N Engl J Med., 1997. 336: p. 1401-8.

12. Peelen T, v.V.M., Petrij-Bosch A, Mieremet R, Szabo C, van den Ouweland AM, et al.,, A high proportion of novel mutations in BRCA1 with strong founder effects among Dutch and Belgian hereditary breast and ovarian cancer families. Am J Hum Genet., 1997. 60: p. 1041-9.

13. Einbeigi Z, B.A., Kindblom LG, Martinsson T, Meis-Kindblom JM, and e.a. Nordling M, A founder mutation of the BRCA1 gene in Western Sweden associated with a high incidence of breast and ovarian cancer. Eur J Cancer., 2001. 37: p. 1904-9.

14. J. Balmana, O.D., I. Rubio, M. Castiglione.,, BRCA in breast cancer: ESMO Clinical ractice Guidelines. Annals of Oncology, 2010. 21.

15. Verhoog LC, v.d.O.A., Berns E, et al.,, Large regional differences in the frequency of distinct BRCA1/BRCA2 mutations in 517 Dutch breast and/or ovarian cancer families. Eur J Cancer, 2001. 37: p. 2082-90.

16. Ainur kilzhanova at al., Mutational Screening of the BRCA1 Gene in Sporadic Breast Cancer in Kazakhstan Population The breast journal, 2011. 17(3): p. 328-330.

17. Spitzer E et al, Detection of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer families by a comprehensive two-stage screening procedure. Int J Cancer, 2000. 85: p. 474-481.

18. van Der Looij M et al, Founder BRCA1 mutations and two novel germline BRCA2 mutations in breast and/or ovarian cancer families from North-Eastern Poland. Hum Mutat, 2000. 15: p. 480-481.

19. Vaziri SA et al, Frequency of BRCA1 and BRCA2 mutations in a clinic-based series of breast and ovarian cancer families. Hum Mutat, 2001. 17.

20. Meindl A, Comprehensive analysis of 989 patients with breast or ovarian cancer provides BRCA1 and BRCA2 mutation profiles and frequencies for the German population. Int J Cancer, 2002. 97: p. 472-480.

21. Pietschmann A et al., Mutation analysis of BRCA1 and BRCA2 genes in Iranian high risk breast cancer families. J Cancer Res Clin Oncol, 2005. 131: p. 552-558.

22. Ang P et al, BRCA1 and BRCA2 mutations in an Asian clinic-based population detected using a comprehensive strategy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2007. 16: p. 2276-2284.

23. Thomassen M et al, BRCA1 and BRCA2 mutations in Danish families with hereditary breast and/or ovarian cancer. Acta Oncol, 2008. 47: p. 772-777.

24. Besic N et al, BRCA2 gene mutations in Slovenian male breast cancer patients. Genet Test, 2008. 12: p. 203-209.

25. Wang, F., et al., CommonBRCA1and BRCA2 mutations in breast cancer families: a meta analysis from systematic review. Mol Biol Rep, 2011.

26. Breast Information Core (BIC) database. (http://research. nhgri.nih.gov/bic/).


1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   45

Похожие:

Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет icon1. Линейные элементы электронных схем
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет icon1. Линейные элементы электронных схем
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconМинистерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Программа вступительного экзамена по дисциплине «Основы технической эксплуатации тт»
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconРеспублики Казахстан Карагандинский государственный технический университет
Государственная программа развития образования в Республике Казахстан на 2011 – 2020 годы
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconМинистерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Перечень дисциплин вступительного экзамена для магистрантов по специальности 6М090100 «Организация перевозок, движения и эксплуатация...
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconН ациональный банк республики казахстан карагандинский филиал пресс релиз №3
Карагандинский филиал Государственного учреждения «Национальный Банк Республики Казахстан» информирует об объявлении Национальным...
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconПрограмма и задания вступительного экзамена для магистрантов по специальности 6М073100 безопасность жизнедеятельности и защита окружающей среды кафедры: «Рудничная аэрология и охрана труда»
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconПрограмма и задания вступительного экзамена для магистрантов по специальности 6М073100 безопасность жизнедеятельности и защита окружающей среды кафедры: «Рудничная аэрология и охрана труда»
Министерство образования и науки республики казахстан карагандинский государственный технический университет
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconРеспублики Казахстан Карагандинский государственный технический университет
О реализации учебных, научных и исследовательских программ в рамках инновационного консорциума «Корпоративный Университет»
Министерство здравоохранения республики казахстан карагандинский государственный медицинский университет iconРеспублики Казахстан Карагандинский Государственный Технический Университет
Программа вступительного экзамена по дисциплине «Алгоритмизация и программирование»
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница