Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77




НазваниеУтверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77
страница1/5
Дата17.11.2012
Размер0.68 Mb.
ТипАнализ
  1   2   3   4   5
Утверждаю


Заместитель Главного


государственного


санитарного врача СССР


А.И.ЗАИЧЕНКО


10 июля 1977 г. N 1744-77


МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО

УСТАНОВЛЕНИЮ ПОРОГОВ ДЕЙСТВИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ НА

ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ С ЦЕЛЬЮ ГИГИЕНИЧЕСКОГО

НОРМИРОВАНИЯ

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ


НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР.


Возможность развития отдаленных последствий при контакте с разнообразными химическими

соединениями все больше привлекает внимание медицинской общественности. Особое место при

этом занимают разнообразные нарушения репродуктивной функции. При работе с многочисленными

химическими веществами отмечены нарушения овариально-менструальной функции, ослабление

половой потенции мужчин, бесплодие мужчин и женщин, нарушение беременности и, наконец,

поражения плода и серьезные дефекты рожденного потомства от видимых уродов до

обнаруживаемого позже снижения умственного развития. Указанные изменения обычно связаны с

вторичными явлениями, возникающими при выраженной интоксикации, однако в ряде случаев они

могут быть также обусловлены специфическим гонадотропным, эмбриотропным и генетическим

действием ядов, которое обнаруживается при воздействии меньших доз и концентраций, чем те,

которые вызывают общие признаки отравления.


Анализ данных литературы и опыт работы лаборатории токсикологии Института гигиены труда

и профзаболеваний АМН СССР показывает, что наличие специфического гонадотропного действия

яда часто сочетается с мутагенными свойствами, последние в свою очередь сочетаются с

эмбриотропным эффектом. Это обстоятельство помогает установить основные классы соединений,

возможно обладающие способностью вызывать отдаленные последствия. В настоящее время такая

классификация известна для мутагенов. Указанные классификации условны и не всегда строго

придерживаются химической природы соединения, однако для практических целей они удобны.


Ниже приводится подобная условная классификация (табл. 1).


Таблица 1


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ХИМИЧЕСКИХ МУТАГЕНОВ


---------------------------T-------------------------------------¬


¦      Название группы      ¦             Представители            ¦


+--------------------------+-------------------------------------+


¦ 1. Эфиры сульфокислот     ¦ Эфиры ароматических и алифатических  ¦


¦                           ¦ сульфоновых кислот, сульфонаты       ¦


¦ 2. Эфиры серной кислоты   ¦ Диэтилсульфат                        ¦


¦ 3. Эфиры фосфорной кислоты ¦ Триэтилфосфат                        ¦


¦ 4. Эфиры хлорметиловые    ¦ Метоксидиметилхлорид                 ¦


¦ 5. Галоидные алкиды       ¦ Йодистый метил                       ¦


¦                           ¦ изопропилбромид                      ¦


¦ 6. Хлорэтилсульфиды       ¦ Иприты                               ¦


¦ 7. 2-Хлорэтиламины        ¦ 2-хлор-н-пропиламин                  ¦


¦                           ¦ ди-2-хлорэтиламин                    ¦


¦ 8. Эпоксиды               ¦ окись этилена                        ¦


¦                           ¦ диэпоксибутан                        ¦


¦ 9. Этиленимины и          ¦ Триэтиленимин                        ¦


¦ этиленимиды               ¦ этиленимин                           ¦


¦                           ¦ морфолин                             ¦


¦ 10. Нитро- и              ¦ Азотистая кислота                    ¦


¦ нитрозосоединения         ¦ нитрозоамины                         ¦


¦                           ¦ нитрозоамиды                         ¦


¦ 11. Альдегиды             ¦ Формальдегид                         ¦


¦ 12. Лактоны               ¦ Ню-пропиолактон                      ¦


¦ 13. Диазосоединения       ¦ Диазоэтан                            ¦


¦ 14. Перекиси              ¦ Третбутилперацетат                   ¦


¦ 15. Гидроксиламины        ¦ Гидроксиламин                        ¦


¦ 16. Антиметаболиты        ¦ Азагуанин                            ¦


¦ (в том числе структурные  ¦ азасерин                             ¦


¦ аналоги нуклеиновых       ¦ уретан                               ¦


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


¦ кислот)                   ¦                                      ¦


¦ 17. Соли некоторых        ¦ Марганца                             ¦


¦ металлов переменной       ¦ алюминия                             ¦


¦ валентности               ¦                                      ¦


¦ 18. Акридиновые красители ¦ Профлавин, акридиновый оранжевый     ¦


L--------------------------+--------------------------------------


Наиболее достоверные данные о реальной опасности химических факторов в плане развития

отдаленных последствий могли бы быть получены при наблюдении над генеративной функцией и

развитием потомства лиц, контактирующих с промышленными ядами. Однако такие исследования на

практике затруднительны в связи с многочисленностью факторов, воздействующих на рабочего на

производстве и в быту, а результаты оказались бы несвоевременными, учитывая профилактическое

направление отечественной гигиены. Поэтому весьма актуальным является вопрос о возможности

экспериментального изучения указанного действия.


Отсутствие единых подходов и рекомендованных методов для проведения экспериментальной

работы в указанной области приводит к тому, что подобные наблюдения или вообще не включаются

в программу токсикологических исследований или проводятся при случайно выбранных уровнях

воздействия с привлечением малопоказательных или неадекватных методов. Так, например, в

последнее время накопился материал, показывающий, что исследования химического мутагенеза на

классическом генетическом объекте Drosophila melanogaster, практиковавшиеся в ряде

токсикологических исследований, являются весьма ориентировочным показателем генетической

опасности яда для человека.


В связи с изложенным, на основании обобщения опыта работы лаборатории токсикологии

Института гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР считаем возможным рекомендовать

основные положения, которые могут быть использованы в токсикологических исследованиях при

изучении возможности возникновения отдаленных последствий воздействия профессиональных

ядов.


    Если   общая   генетика,  тератология,  онкология  изучают 

воздействие


химического  агента обычно в больших дозах и концентрациях, часто на

уровне


сублетальных,   то   практической   задачей  профессиональной 

токсикологии


является определение порогов вредного действия ядов на генетический

аппарат


половых  и  соматических  клеток,  на  плод  и потомство при низких

уровнях


воздействия, что позволяет выявить избирательность соответствующих

эффектов


в    условиях   производства.   Таким   образом,   рекомендуется

проведение


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


соответствующих  исследований  на уровне Lim   (при изучении

специфического


                                            ac


действия  -  ниже  Lim  )  и  Lim  ,  установленных  по  показателям

общего


                      ac         ch


токсического  действия.  В  случае, если по окончании хронического

опыта на


уровне Lim   отмечаются признаки изменения генеративной функции,

необходимо


          ch


поставить еще один токсикологический эксперимент с меньшей  (не менее

чем в


10  раз)  концентрацией  яда  в целях выявления минимального или

порогового


эффекта, а также подпороговой концентрации.


Оценка влияния химических соединений на генеративную функцию проводится в модельных

опытах на теплокровных лабораторных животных разных видов. Отсутствие каких-либо сведений о

наличии видов животных с такой же, как у человека, или близкой к ней чувствительностью к

химическим агентам, обладающих мутагенным, эмбриотропным и гонадотропным эффектом,

затрудняет выбор. Целесообразно использовать для изучения влияния промышленных ядов на

репродуктивную функцию, прежде всего, спонтанно овулирующих животных - белых крыс, мышей, а

также, возможно, кошек и кроликов. Для получения достоверных данных очень важным является

соблюдение условий содержания лабораторных животных и, прежде всего, достаточное обеспечение

ежедневного рациона токоферолом (см. "Временные методические указания к постановке

экспериментальных исследований для обоснования предельно допустимых концентраций вредных

веществ в воздухе производственных помещений"), т.е. круглогодовая подкормка проросшим овсом.


Последствия поражения половых желез могут проявиться в нарушении оплодотворяющей

способности или способности к зачатию, в нарушении внутриутробного развития плода (гибель,

остановка развития на разных стадиях эмбриогенеза, врожденные уродства и др.), а также в

последующих поколениях - не всегда - 1-м, а может быть 2-м, 3-м или 4-м. Необходимо учитывать и

соматические мутации, ведущие к нарушению генетического гомеостаза, а также указывающие на

возможную бластомогенную активность химического соединения.


Только количественная оценка опасности химических соединений и установление порогов

вредного действия в реальных условиях может явиться надежной основой для построения системы

профилактических мероприятий.


Ниже приводятся методы, позволяющие выявить избирательное гонадотропное, эмбриотропное

и цитогенетическое действие промышленных ядов в эксперименте, установив их минимально

эффективные количества .


I. ИССЛЕДОВАНИЕ ГОНАДОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


    Изучение   гонадотропного   действия   новых   химических  

веществ   в


эксперименте  на лабораторных животных необходимо начинать на уровне

Lim  ,


                                                                       

ac


определенного  по  интегральным  показателям,  и  далее  снижать 

дозы  или


концентрации  яда  для  выявления специфичности этого эффекта и его

порогов


при остром и хроническом воздействии.


Для оценки гонадотропного эффекта химического агента обычно используют

патоморфологические методы. Однако качественные гистологические методы позволяют выявить

лишь грубую патологию и недостаточно чувствительны для установления порогов гонадотропного

эффекта. В связи с указанным для целей токсикологии целесообразно применять методы,

позволяющие количественно определить нарушения, возникающие в гонадах подопытных животных.


А. ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ СПЕРМАТОГЕНЕЗА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО


СОСТОЯНИЯ СПЕРМАТОЗОИДОВ


    Исследование  гонадотропного  действия химических соединений

проводят в


эксперименте  на  половозрелых  белых  крысах - самцах весом 180 -

200 г. В


группу  рекомендуется  включать  не  менее 10 животных. С целью

определения


специфичности  действия  вещества  на  гонады определяют порог

однократного


действия   (Lim  )   по   перечисленным  ниже  показателям  в 

сравнении  с


               ac


показателями  общетоксического  действия.  Исследования  гонад 

проводят  у


животных,  забитых декапитацией через 24 часа после  однократной  4-

часовой


экспозиции.  Для оценки возможности поражения гонад при длительном

действии


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


малых  концентраций  промышленных  ядов регистрируют их состояние

после  4-


месячного   воздействия   на   уровне   порога  хронического 

действия  (по


показателям общетоксического действия).


    При  изучении  гонадотропного  действия  химических  веществ 

применяют


следующие методы:


1. Макроскопическое исследование семенников


а) Наружный осмотр с целью выявления патологических отклонений (кровенаполнение,

воспалительные изменения, атрофия и т.д.);


б) вес обоих семенников и отношение веса семенников к весу тела;


в) размеры семенников (длина и объем).


2. Микроскопическое исследование семенников.


Морфологические показатели состояния


сперматогенного эпителия


Семенники фиксируют в 10% формалине или жидкости Карнуа, заливают в парафин, режут

тонкие срезы (6 - 7 мю), окрашивают гематоксилин-эозином.


Морфологическую оценку состояния семяродного эпителия (рис. 1 - здесь и далее рисунки не

приводятся), стадии развития которого классифицировали по Chermont, Leblond, Messier (1959)

проводят по следующим количественным показателям:


    а)  индекс  сперматогенеза  подсчитывают  по 4-балльной  системе

Fogg и


Cowing (1951), фиксируют в канальце наличие сперматогоний,

сперматоцидов  I


или  II  порядка  (быстрая  смена  фаз),  сперматид и сперматозоидов,

затем


                                   SUM A


вычисляют   индекс  сперматогенеза -----, где A - число  стадий  в  

каждом


                                    100


Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.


канальце, 100 - число подсчитанных канальцев;


б) суммарное количество нормальных сперматогоний (первый на базальной мембране слой

клеток) и число дегенеративных форм сперматогоний подсчитывают в 20 круглых канальцах;


в) количество канальцев со слущенным семяродным эпителием подсчитывают при просмотре

100 канальцев (рис. 2);


г) относительное число канальцев с 12-й стадией мейоза (метафаза 2-го деления созревания)

подсчитывают в 100 канальцах.


Одновременно отмечают качественные изменения: отслоение эпителия от базальной мембраны,

дегенеративные явления ("окна") в семяродном эпителии, наличие гигантских клеток и т.д. (рис. 3).


Для ускоренной оценки выраженности гонадотропного действия химического соединения

возможно использование двух показателей нарушения сперматогенеза - суммарное количество

нормальных сперматогоний и количество канальцев со слущенным семяродным эпителием.


В хронических опытах на завершающем этапе с целью полного анализа действия вещества

производят исследования по всем вышеуказанным показателям.

  1   2   3   4   5

Похожие:

Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconУтверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР э. М. Саакъянц 25 ноября 1980 г. N 2268-80
Ссср в. В. Стан, Государственного комитета СССР по профтехобразованию А. А. Якубовичем
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconУтверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 17 марта 1982 г. N 2532-82 оптимизация режимов труда и отдыха для работников,
Нма работающих и явиться причиной возникновения профессиональной патологии. На распространенность и тенденцию к перманентному возрастанию...
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconОбщие санитарные правила при работе с метанолом краткие сведения о физических и токсических свойствах метанола
Утверждены заместителем главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко, приказ n 4132-86 от 18 июля 1986 г
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconСогласовано Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко
Рекомендации являются временными и предназначены для опытной проверки изложенных в них положений в 6 городах по списку, утвержденному...
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconУтверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Зайченко 10 мая 1979 г. N 1981-79 Согласованы
Харьковского филиала вниилитмаш Б. Я. Шейнин, Е. Г. Иванюк, А. К. Зиньковский, С. Ю. Диденко
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconУтверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР в. Е. Ковшило 10 марта 1978 г. N 1843-78
Методические указания предназначены для использования при проведении исследований по гигиенической оценке полимерных материалов,...
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconУтверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР в. Е. Ковшило 28 декабря 1983 г. N 2956а-83
Московского медицинского ордена Трудового Красного Знамени стоматологического института имени Н. А. Семашко В. А. Катаевой (зав кафедрой...
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconПостановление Главного государственного санитарного врача РФ от 23 июля 2008 г. N 45 "Об утверждении СанПиН 4 2409-08"
Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 23 июля 2008 г. N 45
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconПостановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 июля 2011 г. N 107 "Об утверждении сп 2951-11 "Профилактика полиомиелита"
Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 июля 2011 г. N 107
Утверждаю Заместитель Главного государственного санитарного врача СССР а. И. Заиченко 10 июля 1977 г. N 1744-77 iconДействующих технических нормативных
Рб 98, утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Республики Беларусь от 29 апреля 1998 г. №18, с изменениями...
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница