Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы




НазваниеСравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы
страница6/7
Дата17.10.2012
Размер0.68 Mb.
ТипАвтореферат
1   2   3   4   5   6   7

Влияние основных современных блокаторов кислотопродукции на качество жизни больных язвенной болезнью, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и рефлюкс-ассоциированной бронхиальной астмой

Изучение влияния фамотидина, омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни больных язвенной болезнью. На фоне лечения наблюдалось повышение показателя опросника SF-36 «Физическое функционирование» (PF): при приеме фамотидина (с 95,5±1,1 до 96,7±0,9; p< 0,05); омепразола (с 94,5±0,8 до 97,0±0,6; p<0,001); лансопразола (с 95,0±0,9 до 96,7±0,6; p<0,05); эзомепразола (с 94,5±0,9 до 96,7±0,7; p<0,05); рабепразола (с 94,0±0,9 до 96,5±0,6; p<0,05); повышение «Ролевого функционирования» (RР): при приеме фамотидина (с 67,5±4,5 до 71,7±4,1; p >0,05); омепразола (с 65,8±3,3 до 79,2±3,2; p<0,001); лансопразола (с 67,5±3,8 до 80,0±3,9; p<0,001); эзомепразола (с 68,3±4,0 до 80,8±3,5; p<0,001); рабепразола (с 66,7±4,2 до 81,7±3,8; p<0,001); снижение (р<0,001) «Боли» (Р): при приеме фамотидина (с 40,0±2,2 до 16,7±3,2); омепразола (с 41,3±2,7 до 4,7±1,2); лансопразола (с 39,7±2,5 до 4,7±1,3); эзомепразола (с 41,0±2,6 до 4,3 ±1,4); рабепразола (с 42,3±2,6 до 3,3±1,0); повышение (р<0,001) «Общего здоровья» (GH): при приеме фамотидина (с 35,7±3,1 до 40,2±3,1); омепразо-ла (с 36,2±2,2 до 54,8±2,3); лансопразола (с 34,2±2,3 до 56,5±2,1); эзомепразола (с 33,8±2,8 до 58,3±2,5); рабепразола (с 33,7±2,7 до 58,8±2,7); повышение (р<0,001) условного показателя «Жизнеспособность» (VT: название данного параметра утвержденного русскоязычного варианта опросника мы не меняли, однако возможен более корректный перевод слова Vitality (англ.), например, «Энергичность жизнедеятельности»): при приеме фамотидина (с 40,5±2,1 до 43,8±2,6); омепразола (с 39,7±1,7 до 55,5± 1,4); лансопразола (с 40,6±2,0 до 55,5±1,8); эзомепразола (с 40,5±1,8 до 54,2± 1,8); рабепразола (с 41,7±2,1 до 55,5±2,1); повышение «Социального функционирования» (SF): при приеме фамотидина (с 35,0±2,1 до 38,8±1,9; p< 0,01); омепразола (с 34,2±1,7 до 41,7±2,7; p<0,001); лансопразола (с 32,5±2,0 до 40,8±1,7; p<0,001); эзомепразола (с 33,3±2,3 до 41,3±1,7; p<0,001); рабепразола (с 35,8±2,2 до 43,8±1,7; p<0,01); повышение «Эмоционального функционирования» (RE): при приеме фамотидина (с 41,1±6,1 до 58,9±6,7; p< 0,01); омепразола (с 41,1±5,2 до 87,8±3,4; p<0,001); лансопразола (с 43,3±4,6 до 86,7±3,0; p<0,001); эзомепразола (с 44,4±4,9 до 88,9±3,3; p<0,001); рабепразола (с 42,2±5,0 до 90,0±3,3; p<0,01); повышение (p<0,001) показателя «Психологическое здоровье» (MH): при приеме фамотидина (с 57,1±2,5 до 62,8±2,1); омепразола (с 56,5±2,7 до 67,3±2,7); лансопразола (с 57,2±2,8 до 68,5±2,2); эзомепразола (с 56,7±2,9 до 71,9±2,5); рабепразола (с 56,1±2,8 до 70,9±2,6). Значения параметров опросника, кроме PF, не достигли на фоне терапии значений у здоровых лиц (PF=95,5±0,8; RР=91,7±2,5; Р=0,7±0,5; GH=87,7±1,8; VT=91,8±1,3; SF=99,7±1,5; RE=96,7±1,9; MH=91,2±1,8).

Таким образом, применение блокаторов кислотопродукции значительно повышает качество жизни больных язвенной болезнью, при этом эффект ингибиторов протонной помпы одинаков и превосходит эффект фамотидина.

Изучение влияния омепразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. При терапии «по требованию» (1 год) повысилась (p<0,001) оценка самочувствия у больных, принимавших омепразол (с 4,9±0,3 до 7,3±0,3 баллов), эзомепразол (с 4,5±0,2 до 8,6±0,2 баллов), рабепразол (с 4,7±0,2 до 6,2±0,2 баллов). Наиболее значимой была динамика у больных, получавших эзомепразол, по сравнению с больными, получавшими омепразол (p<0,01) и рабепразол (p<0,001). Интенсивность изжоги (при возможном количестве баллов от 0 до 4) также снизилась (p<0,001) у больных, принимавших омепразол (с 3,2±0,1 до 1,5±0,1), эзомепразол (с 3,0±0,1 по 1,2±0,1), рабепразол (с 3,2±0,1 по 2,5±0,1). Снижение интенсивности изжоги у больных, получавших рабепразол, было менее значимым, по сравнению с другими группами (p<0,001).

При ответе на вопрос, эффективен ли препарат, соотношение количества пациентов, ответивших «Да», «Нет», «Не знаю» в группах больных, принимавших омепразол, эзомепразол и рабепразол, составило соответственно 26:1:3; 27:1:2 и 17:6:7 (χ2=12,4; р<0,05). Время исчезнования изжоги составило соответственно 0,9±0,1ч; 0,7±0,1ч; 1,9±0,1 ч (p<0,001 при сравнении результатов лечения рабепразолом с другими препаратами).

Изучение влияния рабепразола на качество жизни больных с рефлюкс-ассоциированной бронхиальной астмой. На фоне лечения в основной группе снизились интенсивность изжоги (с 2,1±0,9 до 0,3±0,9 баллов; р<0,001), потребность в ингаляциях бронхолитиков (с 2,9±1,1 до 1,3±0,6 раз в сутки; р=0,012), сумма баллов по опроснику ACQ (с 18,1±6,3 до 5,3±4,1; р<0,001), был прирост пиковой скорости выдоха (с 66,1±11,3 до 82,1±14,7 % от должной величины; р<0,001). В контрольной группе достоверной динамики параметров на фоне лечения не было. Лечение рабепразолом позволило существенно (в 1,7 раза) снизить число обращений за медицинской помощью, сократить число пропусков работы или учебы из-за болезни (на 31% по сравнению с состоянием до начала исследования). В группе больных, получавших рабепразол, число обострений бронхиальной астмы оказалось на 12,1% меньше, чем в контрольной группе (p=0,01).

Выводы

1. Назначаемые по клиническим показаниям больным с заболеваниями сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем пропранолол и эуфиллин стимулируют, а атенолол и сальбутамол блокируют желудочную кислотопродукцию.

2. Обусловленные дуоденогастральным рефлюксом высокоамплитудные колебания рН в желудке, наблюдающиеся у большинства больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, могут приводить к раннему частичному высвобождению ингибиторов протонной помпы из кишечнорастворимых оболочек с последующей их деградацией в кислой среде и снижением биодоступности.

3. У пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки наблюдается снижение биодоступности ингибиторов протонной помпы, менее выраженное у эзомепразола и рабепразола, что в различной степени снижает продолжительность блокады желудочной кислотопродукции в первый день применения этих препаратов.

4. У здоровых добровольцев на фоне применения гранисетрона повышается биодоступность омепразола, в то время как у пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с высокими концентрациями плазменного серотонина, на фоне применения гранисетрона биодоступность и продолжительность антисекреторного эффекта омепразола снижается.

5. Сохранение синдрома ацидизма после дистальной резекции желудка или ваготомии, выполняемых по поводу язвенной болезни, имеет разный механизм, определяемый различиями индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка. Универсальными препаратами для снижения образования HCl у данных категорий больных являются ингибиторы протонной помпы.

6. Омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол более эффективно, чем фамотидин, повышают рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке у больных с рефлюкс-эзофагитом и дуоденальными язвами. При этом омепразол и лансопразол обладают достоверно менее выраженным влиянием на рН в пищеводе, по сравнению с эзомепразолом и рабепразолом.

7. Эзомепразол и рабепразол обладают более высокой, по сравнению с омепразолом и лансопразолом, клинической эффективностью при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки скорость заживления язв одинакова на фоне применения омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола и превышает скорость заживления при применении фамотидина.

8. Омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол одинаково эффективно повышают качество жизни больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При применении «по требованию» при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни омепразол и эзомепразол оказывают более выраженное влияние на качество жизни, чем рабепразол.

9. У больных бронхиальной астмой, сопровождающейся симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, применение рабепразола в стандартной суточной дозе 20 мг приводит к уменьшению или исчезновению симптомов рефлюкса, достоверному повышению пиковой скорости выдоха, уменьшению потребности в ингаляциях бронхолитиков, повышению уровня контроля за течением бронхиальной астмы и качества жизни.

Практические рекомендации

Для выявления системных фармакодинамических эффектов лекарственных средств на уровне желудочно-кишечного тракта следует использовать разработанный универсальный алгоритм исследования влияния фармакопрепаратов на желудочную кислотопродукцию.

При необходимости назначения пропранолола и эуфиллина больным, имеющим кислотозависимые заболевания пищевода, желудка и двенадцати-перстной кишки, следует дополнительно назначать ингибиторы протонной помпы для коррекции интенсивности кислотопродукции в желудке.

У пациентов с различными вариантами кислотозависимой патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки назначение блокаторов Н2-гистаминовых или м-холиновых рецепторов должно быть обосновано иссле-дованием индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки оптимально использование эзомепразола и рабепразола, биодоступность которых, в отличие от других ингибиторов протонной помпы, мало зависит от высокоамплитудных колебаний желудочного рН, связанных с дуоденогастральным рефлюксом.

При сохранении высокой интенсивности желудочной кислотопродукции после дистальной резекции желудка или ваготомии для коррекции диспепсии необходимо применять ингибиторы протонной помпы.

Для терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни «по требованию» следует применять эзомепразол как препарат с коротким латентным периодом и оптимальным комплексным воздействием на рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, репаративные процессы в слизистой оболочке пищевода и качество жизни больных.

Для сравнительной топографической оценки основного фармакодинамического эффекта препаратов – блокаторов желудочной кислотопродукции на уровне пищевода, различных отделов желудка и двенадцатиперстной кишки следует использовать эндоскопическую рН-метрию с измерением рН в 9 из 11 стандартных контрольных точках по В.И.Садовникову с соавт. (1998г.) и в точке в теле желудка по большой кривизне, учетом рН средней и нижней третей пищевода, расчетом среднеарифметических значений рН в области дна и в теле желудка по большой и малой кривизне, в антральном отделе желудка.

Для сравнительной оценки клинической эффективности препаратов – блокаторов желудочной кислотопродукции при эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни следует использовать эндоскопическую классификацию рефлюкс-эзофагитов по G.Tytgat, наиболее достоверно отражающую связь степени рефлюкс-эзофагита и клинических проявлений заболевания.

Схемы лечения больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, должны включать ингибиторы протонной помпы.


СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Раменская Г.В., Сереброва С.Ю., Давыдова К.С., Кукес В.Г. Оценка относительной биодоступности и клинической эффективности омепразола (Гастрозола) // Клиническая фармакология и терапия. – 2001. – Том 10. – №1. – С.12-14.

  2. Ивашкин И.Т., Лапина Т.Л., Богданов А.Н., Блинков И.Л., Ребров В.Г., Сереброва С.Ю. Методические рекомендации по клиническим исследованиям новых лекарственных средств для лечения больных с патологией органов пищеварительной системы: нормативные документы фармакологического комитета // Ведомости Научного центра Экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России. – 2002. – Том 2. – №10. – С.33-51.

  3. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Белякова Г.А., Сереброва С.Ю., Пичугин А.В. ВЭЖХ определение, фармакокинетика и относительная биодоступность Омепразола-Акри // Химико-фармацевтический журнал. – 2002. – Том 36. – №10. – С.49-50.

  4. Арзамасцев А.П., Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Сереброва С.Ю. Особенности абсорбции и фармакокинетики некоторых противоязвенных препаратов у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Химико-фармацевтический журнал. – 2003. – Том 37. – №3. – С.21-24.

  5. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Сереброва С.Ю. Особенности фармакокинетики глибенкламида и фуросемида у больных гастродуоденитом // Клиническая фармакология и терапия. – 2003. – №2. – С.94-96.

  6. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Сереброва С.Ю., Блинков И.Л., Сеник Е.А., Подъячева Н.Г. Особенности абсорбции и фармакокинетики омепразола и лансопразола у больных гастродуоденитом // Фармация. – 2003. – №2. – С.34-36.

  7. Блинков И.Л., Ян Цзинь-Сюй, Сереброва С.Ю., Стародубцев А.К. Применение биопотенциалографии желудочно-кишечного тракта с узкополосными фильтрами для оценки системных фармакодинамических эффектов кардиотропных и бронхолитических средств // Здравоохранение Дальнего Востока: научно-практический рецензируемый журнал. – 2003. – Том 5. – №7. – С.16-20.

  8. Сереброва С.Ю., Ян Цзинь-Сюй, Блинков И.Л., Стародубцев А.К. Влияние анаприлина, атенолола, сальбутамола и эуфиллина на внутрижелудочную кислотопродукцию // Здравоохранение Дальнего Востока: научно-практический рецензируемый журнал. – 2003. – № 5 (7). – С. 35-37.

  9. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Сереброва С.Ю., Блинков И.Л., Сеник Е.А., Подъячева Н.Г. Фармакокинетика лансопразола (Лансофеда) // Клиническая фармакология и терапия. – 2003. – Том 12. – №1. – С.54-56.

  10. Журавлева М.В., Желябовская М.В., Блинков И.Л., Сереброва С.Ю. Болезни пищевода и желудка. Болезни печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей. Болезни кишечника. Главы 21 – 23. (Стр. 367 – 409) / Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебник. Под ред. В.Г.Кукеса, А.К.Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003, - 640 с.

  11. Сереброва С.Ю. Клиническая эффективность Париета в сравнении с омепразолом у пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Материалы научно-практической конференции «Современные проблемы медицины». Москва, 2006. – С.143-145.

  12. Добровольский О.В., Сереброва С.Ю. Влияние нексиума на уровень рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке у больных с гиперацидным гастритом, эрозивным эзофагитом и обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Материалы конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» // Биомедицина. – 2006. – № 5. – С.22-23.

  13. Сереброва С.Ю. Нарушения моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки как возможная причина изменений фармакокинетики и фармакодинамики кишечнорастворимых препаратов у пациентов с язвенной болезнью: Материалы конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» // Биомедицина. – 2006. – № 5. – С.48-50.

  14. Федоров С.П., Сереброва С.Ю. Влияние париета на биопотенциальную активность желудочно-кишечного тракта: Материалы конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств»// Биомедицина. – 2006. – № 5. – С.51-53.

  15. Сереброва С.Ю. Эффективность рабепразола при кислотозависимых заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне различной чувствительности различных типов рецепторов обкладочных клеток желудка // Клиническая медицина: научно-практический журнал. – 2007. – Том 85. – №3. – С.61-64.

  16. Добровольский О.В., Сереброва С.Ю. Эндоскопическая рН-метрия как метод оценки влияния нексиума на кислотопродуцирующую функцию желудка при гиперацидном гастрите // Доказательная медицина – основа современного здравоохранения: материалы международного конгресса, 8-12 окт. 2007, г. Хабаровск. – Хабаровск. Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. – С.107-109.

  17. Сереброва С.Ю., Добровольский О.В. Влияние нексиума на биопотенциальную активность желудочно-кишечного тракта // Доказательная медицина – основа современного здравоохранения: материалы международного конгресса, 8-12 окт. 2007, г. Хабаровск. – Хабаровск. Изд. Центр ИПКСЗ, 2007. – С.280-283.

  18. Кукес В., Сычев Д., Бруслик Т., Хилова Р., Гасанов Н., Сереброва С., Савельева М., Игнатьев И. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии //
1   2   3   4   5   6   7

Похожие:

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПрограмма-минимум кандидатского экзамена по специальности 14. 00. 25 «Фармакология, клиническая фармакология» по медицинским, биологическим и фармацевтическим наукам
В основу настоящей программы положены следующие дисциплины: фармакология, клиническая фармакология и фармакотерапия
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЛитература Клиническая фармакология: Национальное руководство
Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины клиническая фармакология
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПояснительная записка Клиническая фармакология является дисциплиной по выбору студента, устанавливаемой вузом (опд. В. 02). Эта дисциплина содержательно дополняет дисциплину специального уровня обучения «Ветеринарная и клиническая фармакология.
Опд. В. 02. Эта дисциплина содержательно дополняет дисциплину специального уровня обучения «Ветеринарная и клиническая фармакология....
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЭ. Фаррингтон. Гомеопатическая клиническая фармакология Сверка текста произведена по изданию: г. Киев / Запорожье. 1992 г. Isbn 5-7707-3191 Проф. Эрнст
Сверка текста произведена по изданию: г. Киев / Запорожье. 1992 г. Isbn 5-7707-3191 Проф. Эрнст Фаррингтон гомеопатическая клиническая...
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы icon11. Информация о съездах, симпозиумах и конференциях
Редакционная коллегия информирует авторов, что журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология» принимает к рассмотрению рукописи...
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЭкспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля
Работа выполнена в отделе клинической биохимии гну всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии...
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПримерная программа дисциплины внутренние болезни клиническая фармакология для студентов, обучающихся по: Специальности «Стоматология»
Лпу, создание благоприятных условий пребывания больных и условий труда медицинского персонала
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconСамостоятельная работа 106
«Ветеринария» и примерной программы дисциплины «Ветеринарная и клиническая фармакология. Токсикология», утвержденной от 12. 02. 2001....
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconКукес В. Г. Клиническая фармакология: Учебник для медицинских вузов
Статус дисциплины: Дисциплина входит в цикл общих математических и естественнонаучных дисциплин, региональный компонент (ЕН. Р)....
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconРуководство для практикующих врачей под общей редакцией Е. А. Егорова Издано при поддержке Всероссийского научного общества офтальмологов Москва Издательство «Литтерра»
В руководстве приведена классификация и клиническая фармакология лекарственных средств
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница