Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы




НазваниеСравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы
страница4/7
Сереброва Светлана Юрьевна
Дата конвертации17.10.2012
Размер0.68 Mb.
ТипАвтореферат
1   2   3   4   5   6   7

У большинства больных с гиперацидностью и нормацидностью, у которых рН снизился на 0,5-1,0, 1>/2> рассчитать не удалось, так как после приема эуфиллина стандартного количества соды оказалось недостаточно для защелачивания содержимого желудка. Только у 5 больных с нормацидностью удалось увидеть выраженное уменьшение времени содового теста (в 8 – 15 раз). Это свидетельствовало о резком увеличении резервов кислотопродукции под действием эуфиллина.

Эффект от приема эуфиллина у больных с гипоацидностью зависел от исходного рН, наличия и степени атрофии в биопсийном материале (0 – отсутствие; 1 – слабая; 2 – умеренная; 3 – выраженная атрофия). Взаимосвязь степени атрофии в теле желудка с возрастом пациентов была слабой (коэффициент корреляции (r) = 0,36; p>0,05). Связь между базальным рН и тяжестью атрофии достоверна в теле желудка (r = 0,66; p < 0,001), но не в антральном отделе (r = 0,34; p > 0,05). Достоверна корреляция уровней рН при приеме эуфиллина и тяжести атрофии в теле желудка (r = 0,69; p < 0,001). Таким образом, интенсивность кислотопродукции и ее реактивность в ответ на стимуляцию зависит от морфологической сохранности и функциональной активности слизистой оболочки проксимальных отделов желудка.

Таким образом, с применением разработанного универсального алгоритма оценки влияния препаратов различных фармакологических групп на образование HCl в желудке доказан разнонаправленный эффект кардиоселективного и неселективного β-адреноблокаторов атенолола и пропранолола, а также бронходилататоров с различным механизмом действия сальбутамола и эуфиллина в отношении кислотопродукции.

Также доказано, что в связи с возможной недостоверностью результатов гистологической оценки атрофии слизистой оболочки желудка (при мультифокальном поражении, механических повреждениях биоптата и наличии в нем мышечной пластинки, неправильной ориентировке срезов, выраженной воспалительной инфильтрации собственной пластинки) применение стандартных доз эуфиллина при рН-метрии позволяет дифференцировать функциональное и связанное с атрофией состояние гипоацидности.

Амплитуда спонтанных изменений рН в верхних отделах пищеварительного тракта, концентрация серотонина плазме в крови и их оценка при назначении ингибиторов протонной помпы

Частота выявления дуоденогастрального рефлюкса при эзофагогастродуоденоскопии у больных с обострением и ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и у пациентов, не имеющих эрозивно-язвенных и рубцовых изменений пищеводной, желудочной и дуоденальной слизистых оболочек представлена в таблице 3.

Таблица 3

Частота обнаружения дуоденогастрального рефлюкса при ЭГДС в группах пациентов с язвами, рубцовой деформацией двенадцатиперстной кишки и в контрольных группах

Пол

Мужчины

Женщины

Группы

контрольная группа

язвы

рубцы

контрольная группа

язвы

рубцы

15-20 лет

30 (50%)

25 (41,67%)

29 (48,33%)

-

-

-

21-30 лет

21 (35%)

26 (43,33%)

26 (43,33%)

21 (35%)

15 (25%)

24 (40%)

31-40 лет

13 (21,67%)

22 (36,67%)

23 (38,33%)

13 (21,67%)

19 (31,67%)

15 (25%)

41-50 лет

20 (33,33%)

23 (38,33%)

18 (30%)

20 (33,33%)

20 (33,33%)

14 (23,33%)

51-60 лет

15 (25%)

9 (15%)

17 (28,33%)

16 (26,67%)

10 (16,67%)

14 (23,33%)

61-70 лет

16 (26,67%)

5 (8,33%)

16 (26,67%)

17 (28,33%)

8 (13,33%)

15 (25%)

Достоверные различия среди мужчин без патологии двенадцатиперстной кишки выявлены при сравнении группы 15-20 лет с группами 31-40 лет (р<0,01), 51-60 лет (р<0,01), и 61-70 лет (р<0,05). У мужчин с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки выявлены достоверные различия в частоте обнаружения дуоденогастрального рефлюкса при сравнении возрастных групп 51-60 лет (р<0,05) и 61-70 лет (р<0,001) с группами 15-20 лет, 21-30 лет, 31-40 лет и 41-50 лет. У мужчин в возрасте 61-70 лет при обострении язвенной болезни дуоденогастральный рефлюкс обнаруживался реже (р<0,05), чем у пациентов с рубцовой деформацией и без патологических изменений двенадцатиперстной кишки. У женщин достоверные различия (р<0,05) частоты обнаружения рефлюкса выявлены в группах с обострением язвенной болезни 41-50 лет и 61-70 лет.

Во время исследования динамики желудочного рН в верхних отделах пищеварительного тракта с помощью незафиксированной телерадио-капсулы, заключенной в желатиновую капсулу, у больных с гастритом, с обострением и ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки оказалось, что время вскрытия желатиновой капсулы (определялось по включению телерадиокапсулы в индикацию рН среды) у больных с обострением, ремиссией язвенной болезни и у пациентов с гастритом составило 4,85±0,63, 5,21±0,53 и 6,25±0,58 мин. соответственно (p>0,05). За время трехчасового исследования у всех больных на фоне постепенного повышения рН, вызванного перемещением радиокапсулы по отделам пищеварительного тракта с различной кислотностью, наблюдались эпизоды быстрого (за несколько секунд) повышения или понижения рН с последующим возвращением к исходному уровню. Резкое повышение рН, вероятно, связано с дуоденогастральным рефлюксом, снижение – с поступлением кислого содержимого вышележащих отделов.

Таблица 4

Количество рефлюксов / закислений у больных с гастритом, обострением и ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки




Гастрит

Обострение язвенной болезни

Ремиссия язвенной болезни

Количество пациентов, у которых были эпизоды рефлюксов / закислений


13 (65%)


16 (80%)


15 (75%)

Количество пациентов, у которых подъем рН>4 сохранялся более 5 мин.

3 (15%)



40%

7 (35%)



70%

7 (35%)



50%

Количество пациентов, у которых подъем рН>3 сохранялся более 5 мин.

5 (25%)

7 (35%)

3 (15%)

Всего

20

20

20

Максимальные значения рН составляли 4,6±1,0 у больных с обостре-нием, 4,4±1,3 у больных с ремиссией (р>0,05) язвенной болезни и 4,2±1,3 у больных с гастритом (р>0,05). Последующие минимальные значения рН составляли 1,9±0,7 у больных с обострением, 2,8±0,7 у больных с ремиссией язвенной болезни (р<0,01) и 3,2±0,8 (р<0,01) у больных с гастритом. Таким образом, при дуоденогастральном рефлюксе у всех пациентов достигались значения рН ≈ рКа1 пиридиновых колец омепразола и эзомепразола (4,06), лансопразола (3,83) и практически достигались значения рКа1 рабепразола (4,53). Во время последующих снижений рН у больных с обострением язвенной болезни значения рН приближались к рКа2 омепразола и эзомепразола (0,79), лансопразола (0,62) и рабепразола (0,62) [Roche V.F., 2006]. У всех категорий пациентов была вероятность протонирования бензимидазольных колец, более высокая при обострении язвенной болезни.

Поэтому было необходимым изучение кинетики растворения ингибиторов протонной помпы в средах с рН=3 и рН=4 для оценки способности их кишечнорастворимых полимерных оболочек защищать препараты от соляной кислоты (Таблица 5).

Таблица 5

Доля растворенных омепразола и эзомепразола в зависимости от времени экспозиции в средах с рН=3 и рН=4

Время, мин.

Доля (в %) препарата в растворе, %

Омепразол

Эзомепразол

при рН=4

при рН=3

при рН=4

при рН=3

5

4,67±0,52

2,17±0,75

-

-

10

8,13±1,80

5,26±0,48

0,41±0,08 **

-

15

12,5±0,92

3,81±0,23

0,67±0,06 ***

-

20

8,11±1,53

3,01±0,24

0,54±0,07 **

-

30

3,76±0,63

2,08±0,54

0,51±0,09 **

-

45

2,63±0,59

0,81±0,20

0,50±0,06 **

-

60

1,21±0,23

0,63±0,11

0,48±0,09 **

-

**, *** - соответственно p<0,01 и p<0,001 при сравнении количества растворенных омепразола и эзомепразола в среде с рН=4.

Таким образом, при обоих значениях рН в растворе обнаруживалось большее количество омепразола, чем эзомепразола, вне зависимости от времени экспозиции препаратов в среде растворения. Истинное количество препаратов, перешедших в раствор, установить невозможно, так как омепразол и эзомепразол неустойчивы в кислой среде. Анализ результатов исследования показал, что в условиях, аналогичных по уровню рН и длительности экспозиции в среде растворения условиям в просвете желудка при дуоденогастральном рефлюксе, омепразол в большей степени, чем эзомепразол, высвобождается из кишечнорастворимой оболочки.

Концентрация серотонина в плазме крови и ее динамика после приема омепразола у здоровых лиц и больных с различными кислотозависимыми заболеваниями показана в таблице 6.

Таблица 6

Изменение концентрации серотонина (нг/мл) в плазме крови здоровых лиц, больных с гастритом, обострением и ремиссией язвенной болезни и эрозивным эзофагитом под влиянием разового назначения омепразола

Группы испытуемых

До приема омемепразола

Через 1 ч после приема омепразола

Здоровые добровольцы

9,26 ± 2,14

12,78 ± 2.86

Гастрит

≥** 159,76

≥** 203,62

Обострение язвенной болезни

26,47*; ≥** 152,27

77,58*; ≥** 200,75

Ремиссия язвенной болезни

20,76 ± 2,48

34,64 ± 5,64

Эрозивный эзофагит

≥** 152,15

≥** 193,32

* - цифры, зарегистрированные у единственного пациента, значительно отличаются от таковых у остальных пациентов в группе

** - у большой группы пациентов получены максимальные регистрируемые значения, которые, вероятно, ниже, чем реальные значения. Таким образом, оценить средние значения концентрации серотонина в группе невозможно.


У здоровых лиц и пациентов с ремиссией язвенной болезни более года концентрация серотонина превышала референсные значения, особенно во втором случае. Через 1 ч после приема 20 мг омепразола у здоровых лиц концентрация возрасла в 1,11 – 1,57 раз; у пациентов с ремиссией язвенной болезни – в 1,41 – 2,31 раз. У большинства пациентов с гастритом, обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и эрозивным эзофагитом зарегистрированы максимальные значения концентрации серотонина для примененного метода (реальные значения очевидно были выше, чем 208,30 нг/мл). В случае, если исходная концентрация была ниже максимально регистрируемого значения, на фоне приема препарата наблюдалось ее повышение, точно оценить которое не представлялось возможным по указанным причинам.

Сравнительный анализ фармакокинетики и продолжительности антисекреторного эффекта ингибиторов протонной помпы

Влияние гранисетрона на фармакокинетику и продолжительность анти-секреторного эффекта омепразола у здоровых лиц и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки показано на рисунке 2 и в таблице 7.



Рис. 2. Усредненные фармакокинетические кривые омепразола после приема препарата в дозе 20 мг у волонтеров и пациентов с язвенной болезнью при исследовании на фоне предварительного приема гранисетрона и без него

Таблица 7

Концентрация плазменного серотонина и фармакокинетические параметры омепразола




Группы испытуемых

Волонтеры

Язвенная болезнь

Концентрация серотонина,

9,18 ± 8,03 нг/мл (10 человек)

23,76 нг/мл (1 человек)

≥ 137,21 нг/мл (10 человек)

омепразол (О), гранисетрон (Г)

О

О + Г

О

О + Г

О

О + Г

Фармакокинетические параметры омепразола

Cmax , нг/мл

639,8 ± 98,5

913,3 ± 126,7

517,0

970,0

299,0 ± 64,7

171,3 ± 21,8

Tmax, час

1,8 ± 0,1

1,5 ± 0,1

2

2

2,3 ± 0,3

1,8 ± 0,2

AUC0-t, нг*ч/мл

946,6 ± 77,1

1379,9 ± 158,0

647,3

2502,3

578,5 ± 26,5

475,6 ± 64,0

AUC0-∞ , нг*ч/мл

998,3 ± 71,7

1411,3 ± 154,0

681,0

2706,4

608,9 ± 44,4

532,7 ± 79,2

Clt, л/ч

20,8 ± 1,5

15,6 ± 1,9

29,4

7,4

33,0 ± 2,5

44,7 ± 7,5

T1/2, час

1,3 ± 0,1

1,0 ± 0,1

0,7

2,1

1,1 ± 0,1

1,3 ± 0,1

MRT, час

2,6 ± 0,2

2,3 ± 0,1

2,3

4,1

2,7± 0,8

3,3 ± 0,3

Vz, л

41,4 ± 5,2

23,0 ± 5,0

29,2

22,9

52,4 ± 2,3

87,9 ± 18,9

Cmax/AUC0-∞, 1/ч

0,63 ± 0,11

0,64 ± 0,01

0,76

0,36

0,50 ± 0,05

0,33 ± 0,03

Двукратные исследования фармакокинетики ингибиторов протонной помпы проведены у пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни, так как на примере лансопразола было доказано, что снижение биодоступности ингибиторов протонной помпы сохраняется и после рубцевания язв, а провести дважды фармакокинетическое исследование с исключением приема противоязвенных препаратов между ними при обострении неэтично.

В исследованиях без гранисетрона показано, что у больных с неполной ремиссией язвенной болезни, по сравнению со здоровыми добровольцами, имеются достоверное снижение Cmax (–53,3Δ%; p<0,001), AUC0-t (–38,9Δ%; p<0,01), AUC0-∞ (–39,0Δ%; p<0,01), повышение Tmax (+27,8Δ%; p<0,05), Clt (+57,8Δ%; p<0,01) и Vz (+26,6Δ%; p<0,05). f=61,0%, f'=61,1%, f''=46,7%. При приеме гранисетрона у волонтеров и пациентов с язвенной болезнью наблюдалась противоположная динамика большинства фармакокинетичес-ких показателей омепразола (Рис. 3): у здоровых добровольцев биодоступность омепразола повышается (f=141,4%, f'=145,8%, f''=142,7%), у больных с язвенной болезнью – снижается (f=87,5%, f'=82,2%, f''=57,3%).



* – р<0,05 при сравнении со значением фармакокинетического параметра в той же группе больных без приема гранисетрона

Рис. 3. Динамика фармакокинетических параметров омепразола на фоне предварительного применения гранисетрона у здоровых добровольцев и пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Отмечено, что различная направленность вызванной блокатором 5-НТ3-рецепторов динамики основных фармакокинетических параметров имелась между группами, в которых описаны выраженные различия концентраций плазменного серотонина (5-НТ). Предположительно разнонаправленный эффект гранисетрона на биодоступность омепразола связан с тем, что в разных концентрациях серотонин может действовать на различные подтипы рецепторов с возможным противоположным эффектом, что характерно для эффекта этого медиатора на моторику желудочно-кишечного тракта. Последствия блокады 5-НТ3-рецепторов при этом также могут различаться.

У волонтеров повышение желудочного рН ≥ 3 после приема 20 мг омепразола наступает через 1,9±0,5 ч, а при предварительном применении 1 мг гранисетрона – через 2,0±0,5 ч (p>0,05); в обоих случаях время сохранения рН≥3 превышало время суточного мониторирования рН (через 24 ч после приема препарата рН=2,1±0,4). При неполной ремиссии язвенной болезни гипоацидность достигалась через 1,3 ± 0,5ч без приема гранисетрона и 2,9 ± 0,6 ч с его приемом (р < 0,0001). При сравнении времени наступления эффекта омепразола (без гранисетрона) у здоровых добровольцев и больных язвенной болезнью р < 0,001. Время, необходимое для восстановления гиперацидности от момента приема омепразола составило 7,6 ± 1,1 ч при приеме омепразола и 6,1 ± 1,0 при приеме омепразола и гранисетрона; р < 0,0001. Среднее время от момента повышения рН > 3 до восстановления гиперацидности после приема омепразола без гранисетрона и с ним составило соответственно 6,2 ± 1,1 и 3,1 ± 1,2; р < 0,0001.

Таким образом, биодоступность омепразола значительно снижена у больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, по сравнению со здоровыми лицами. На фоне приема 1 мг гранисетрона биодоступность омепразола повышается у здоровых лиц и снижается у больных язвенной болезнью. При этом продолжительность антисекреторного эффекта омепразола не изменяется у здоровых и укорачивается у больных язвенной болезнью.

Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта лансопразола у здоровых добровольцев, больных гастродуоденитом, неполной и полной ремиссией язвенной болезни двенадцати-перстной кишки. Усредненные фармакокинетические кривые и фармакокинетические параметры лансопразола представлены на рисунке 4 и в таблице 8.

Р
ис. 4. Динамика усреднённых концентраций лансопразола в плазме крови здоровых добровольцев (1), больных гастродуоденитом (2), язвенной болезнью 12-перстной кишки в фазе обострения (3), неполной ремиссии (4) и ремиссии (5) после однократного приема 30 мг лансопразола


Таблица 8

Фармакокинетические параметры лансопразола



На фоне приема 30 мг лансопразола у добровольцев повышение желудочного рН ≥ 3 (гипоацидность) наблюдалось через 2,3 ± 0,8ч. Время удержания рН ≥ 3 колебалось от 8,5 до 23 часов. Время восстановления гиперацидности (рН < 2) превышало 24 ч с момента приема препарата. У больных гастродуоденитом после приема 30 мг лансопразола время наступления гипоацидности составляло 2,2 ± 0,6ч, время удержания рН ≥ 3 колебалось от 9,5 до 23,5ч, время восстановления гиперацидности превышало 24ч с момента приема препарата. При обострении язвенной болезни время наступления и удержания гипоацидности составляло соответственно 1,4 ± 0,4ч и 3,3 ± 1,6ч. Гиперацидность восстанавливалась через 6,3 ± 2,2 ч. При неполной ремиссии язвенной болезни гипоацидность наступала через 2,0 ± 0,4ч и удерживалась в течение 5,1 ± 0,8ч. Гиперацидность восстанавливалась через 9,8 ± 1,0ч после приема препарата. При ремиссии язвенной болезни продолжительностью 6 месяцев – 2 года гипоацидность наступала через 2,5 ± 0,9ч и сохранялась более 8ч. Гиперацидность восстанавливалась более чем через 12ч.

Таким образом, при гастродуодените наблюдается повышение, а при обострении и неполной ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки – снижение биодоступности лансопразола, по сравнению со здоровыми лицами и больными с ремиссией язвенной болезни более 6 месяцев. При обострении и неполной ремиссии язвенной болезни снижение биодоступности препарата приводит к значительному уменьшению продолжительности его антисекреторного эффекта.

Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта эзомепразола у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Усредненные фармакоки-нетические кривые и расчетные фармакокинетические параметры эзомепразола показаны на рисунке 5 и в таблице 9. При оценке основного фармакодинамического эффекта препарата оказалось, что при приблизительно одинаковых исходных значениях желудочного рН через 1,5 ч после приема 20 мг эзомепразола у здоровых добровольцев и больных язвенной болезнью достигалась гипоацидность. Значения рН у здоровых лиц немного превышали значения у больных во всех временных точках; у больных язвенной болезнью в интервале 2-7,5 ч наблюдалась тенденция к снижению, а в интервале 8-12 ч – незначительное, но достоверное снижение выраженности основного фармакодинамического эффекта эзомепразола (р<0,05) 8-12 часов. Через 24 ч после приема препарата у большинства добровольцев сохранялась гипоацидность (рН=3,7±0,5), в то время как у больных преобладала нормацидность (рН=2,3±0,6; р<0,001).



Рис. 5. Динамика средних значений концентрации эзомепразола в плазме крови здоровых добровольцев и больных язвенной болезнью после однократного приема 20 мг препарата

Таблица 9

Фармакокинетические параметры эзомепразола у здоровых добровольцах и у больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки




Волонтеры

Язвенная болезнь

Δ%

р

Cmax , нг/мл

780±94

507±75

–35

p<0,05

Tmax, час

2,2±0,3

1,9±0,2

–13,6

p>0,05

AUC0-t, нг*ч/мл

1977±221

1389±339

–29,7

p>0,05

AUC0-∞ , нг*ч/мл

2366±343

1573±441

–33,2

p>0,05

Clt, л/ч

11,6±1,5

21,4±3,7

+84,5

p>0,05

T1/2, час

2,3±0,2

1,8±0,3

–21,7

p>0,05

MRT, час

3,4±0,3

3,1±0,2

–11,8

p>0,05

Vz, л

38,8±6,5

47,3±11,8

+21,9

p>0,05

Cmax/AUC0-∞, 1/ч

0,41±0,03

0,43±0,05

+4,9

p>0,05

f = 66,5%, f' = 70,3%, f'' = 65,0%.

Таким образом, при неполной ремиссии язвенной болезни наблюдается умеренное снижение биодоступности эзомепразола и незначительное, но достоверное уменьшение продолжительности его антисекреторного эффекта.

Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта рабепразола у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Усредненные фармакокинетические кривые и фармакокинетические параметры рабепразола представлены на рисунке 6 и в таблице 10.




Рис. 6. Динамика концентрации рабепразола в плазме крови здоровых добровольцев и больных язвенной болезнью после однократного приема 20 мг препарата

Таблица 10

Фармакокинетические параметры рабепразола у здоровых добровольцах и у больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Параметры

Волонтеры

Язвенная болезнь

Δ%

р

Cmax , нг/мл

668,0±46,3

540,4±34,1

–19,1

р≤0,05#

Tmax, час

3,10±0,12

3,30±0,11

+6,5

p>0,05

AUC0-t, нг*ч/мл

1477,8±69,1

1204,9±143,6

–18,5

p>0,05

AUC0-∞ , нг*ч/мл

1575,1±76,7

1291,7±172,2

–18,0

p>0,05

Clt, л/ч

13,0±0,7

18,6±2,9

+43,1

p>0,05

T1/2, час

2,0±0,2

1,6±0,5

–20,0

p<0,05

MRT, час

4,7±0,2

4,3±0,5

–8,5

p<0,05

Vz, л

36,5±3,4

33,9±5,6

–2,6

p>0,05

Cmax/AUC0-∞, 1/ч

0,43±0,03

0,49±0,08

+14,0

p>0,05

# - р=0,05 (критерий Манна-Уитни); р<0,05 (модифицированный t-критерий Уэлча)

f=82,0%, f'=81,5%, f''=80,9%.

При приблизительно одинаковых значениях исходного желудочного рН через 3 ч после приема 20 мг рабепразола у добровольцев и больных язвенной болезнью достигалась гипоацидность. Значения рН у здоровых лиц немного превышали значения у больных во всех временных точках, но эти различия были достоверными только в точке 3,5 ч (р<0,01). Через 24 ч у большинства добровольцев сохранялась гипоацидность (рН=3,4±0,6), а у больных преобладала нормацидность (рН=2,3±0,9); р<0,007.

Таким образом, при неполной ремиссии язвенной болезни наблюдается умеренное снижение биодоступности рабепразола и незначительное, но достоверное уменьшение продолжительности его антисекреторного эффекта.

Индивидуальный тип рецепции обкладочных клеток и клиническая эффективность различных блокаторов кислотопродукции у больных, перенесших дистальную резекцию желудка или ваготомию

Пострезекционная и постваготомическая инверсия индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка как адаптивно-приспособительная реакция регулирующей кислотопродукцию системы представлена на рисунке 7. При адекватном функционировании компенсаторных механизмов гиперсекреция соляной кислоты в желудке восстанавливается.




Рис. 7. Количество пациентов с различными вариантами индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка у пациентов с гастритом и с язвенной болезнью (ЯБ), у которых после резекции или ваготомии сохранилась высокая интенсивность кислотопродукции в желудке

Мы исследовали клиническую эффективность блокаторов кислотопро-дукции при гиперацидности, сохраняющейся после резекции желудка или ваготомии. У пациентов, перенесших дистальную резекцию желудка динамики болевых ощущений при приеме ранитидина не наблюдалось. У 10 больных с неуточненным типом рецепции не было субъективного улучшения также при приеме пирензепина. Оценка самочувствия по 10-балльной шкале до лечения составляла 2,7 ± 1,8; 3,2 ± 1,9 при приеме ранитидина; 3,1 ± 1,5 при приеме пирензепина и 8,7 ± 1,3 (p<0,0001) при приеме рабепразола. У перенесших ваготомию больных с Н2-гистаминергическим и неуточненным типом рецепции, пирензепин был неэффективным. У 1 больного с м-холинергическим типом рецепции применение ранитидина также было неэффективным. В этой группе больных оценка самочувствия до лечения составляла 2,4± 1,9; при применении пирензепина 2,6 ±1,4; при применении ранитидина 2,5 ± 1,8; при применении рабепразола 8,4 ± 1,7 (p<0,0001).

Таким образом, для коррекции синдрома ацидизма у больных, у которых после дистальной резекции желудка или ваготомии сохраняется высокая интенсивность желудочной кислотопродукции, продемонстрирована неэффективность соответственно блокаторов Н2-гистаминовых и м-холиновых рецепторов. Препаратами выбора для лечения таких больных являются ингибиторы протонной помпы.

1   2   3   4   5   6   7

Похожие:

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПрограмма-минимум кандидатского экзамена по специальности 14. 00. 25 «Фармакология, клиническая фармакология» по медицинским, биологическим и фармацевтическим наукам
В основу настоящей программы положены следующие дисциплины: фармакология, клиническая фармакология и фармакотерапия

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЛитература Клиническая фармакология: Национальное руководство
Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины клиническая фармакология

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПояснительная записка Клиническая фармакология является дисциплиной по выбору студента, устанавливаемой вузом (опд. В. 02). Эта дисциплина содержательно дополняет дисциплину специального уровня обучения «Ветеринарная и клиническая фармакология.
Опд. В. 02. Эта дисциплина содержательно дополняет дисциплину специального уровня обучения «Ветеринарная и клиническая фармакология....

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЭ. Фаррингтон. Гомеопатическая клиническая фармакология Сверка текста произведена по изданию: г. Киев / Запорожье. 1992 г. Isbn 5-7707-3191 Проф. Эрнст
Сверка текста произведена по изданию: г. Киев / Запорожье. 1992 г. Isbn 5-7707-3191 Проф. Эрнст Фаррингтон гомеопатическая клиническая...

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы icon11. Информация о съездах, симпозиумах и конференциях
Редакционная коллегия информирует авторов, что журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология» принимает к рассмотрению рукописи...

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЭкспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля
Работа выполнена в отделе клинической биохимии гну всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии...

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconКукес В. Г. Клиническая фармакология: Учебник для медицинских вузов
Статус дисциплины: Дисциплина входит в цикл общих математических и естественнонаучных дисциплин, региональный компонент (ЕН. Р)....

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПримерная программа дисциплины внутренние болезни клиническая фармакология для студентов, обучающихся по: Специальности «Стоматология»
Лпу, создание благоприятных условий пребывания больных и условий труда медицинского персонала

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconСамостоятельная работа 106
«Ветеринария» и примерной программы дисциплины «Ветеринарная и клиническая фармакология. Токсикология», утвержденной от 12. 02. 2001....

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconРуководство для практикующих врачей под общей редакцией Е. А. Егорова Издано при поддержке Всероссийского научного общества офтальмологов Москва Издательство «Литтерра»
В руководстве приведена классификация и клиническая фармакология лекарственных средств

Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2012
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница