Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы




НазваниеСравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы
страница3/7
Дата17.10.2012
Размер0.68 Mb.
ТипАвтореферат
1   2   3   4   5   6   7

ческом кабинете ГКБ №23 им. «Медсантруд», г. Москвы с 1990 по 2005 годы врачами к.м.н. Н.В.Итигиной, к.м.н. О.А.Каргиной, к.м.н. С.Ю.Серебровой.

Методы исследования, опросники

1. Определение индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка проводилось по модифицированной методике Е.В. Селиной (1988). При проведении желудочной рН-метрии (использовался телерадио-рН-метр "Телефункен", Германия и радиокапсулы "Heidelberger", Швеция).

2. Определение влияния препаратов различных фармакологических групп на желудочную кислотопродукцию проводилось по следующей методике. До приема исследуемого препарата измерялся исходный уровень рНисх.. При гиперацидности или нормацидности проводился стандартный содовый тест (с 0,25 г питьевой соды, растворенной в 30 мл воды), измерялись резервы кислотопродукции (время возвращения рН к рНисх., «время содового теста» – t) и максимальный рНmax, регистрируемый во время теста. Больной принимал исследуемый препарат, уровни рН регистрировались в течение Tmax (время достижения Сmax (по справочным материалам) + 1ч). Если динамика рН превышала 1 единицу, действие препарата на кислотопродукцию считалось доказанным. Если динамика рН не превышала 1 единицы, вновь проводился содовый тест с регистрацией рНmax и t. По результатам теста до и после приема препарата рассчитывалась средняя скорость () восстановления исходной концентрации протонов после их нейтрализации питьевой содой.

= ([H+] – [H+]min) / t = (10-рН – 10-рНmax) / t, где рН и [H+] – значения рН и концентрации протонов до применения содового теста; рНmax и [H+]min – наибольшее регистрируемое значение рН и наименьшая расчетная концентрация протонов при выполнении содового теста

Во время содового теста наблюдаются значительные подъемы рН, то есть концентрация протонов снижается на несколько порядков и [H+]min почти не влияет на значение ([H+] – [H+]min). При сравнении 1> и 2> (средней скорости восстановления исходной концентрации ионов водорода при выполнении содового теста соответственно до и после приема исследуемого препарата) 1> / 2> = t2×([H+]1 – [H+]min1) / t1×([H+]2 – [H+]min2) ≈ t2×[H+]1 / t1×[H+]2, где [H+]1 и [H+]2 – значения концентрации протонов соответственно до и после приема исследуемого препарата; t1 и t2 – время содового теста. Таким образом, частное 1> и 2> зависит, в основном, от концентра-ций протонов и времени содового теста до и после применения препаратов. Изменение рН на 0,3 и меньше свидетельствует не более чем о двукратном изменении концентрации протонов. Однако, такая динамика может быть вызвана случайными факторами (перемещением содержимого выше- или нижележащих отделов желудка). Поэтому при ΔрН≤3 влияние исследуемого препарата мы определяли по динамике времени содового теста (рис. 1).

Для оценки влияния препаратов на кислотопродукцию площадь под кривой содового теста не использовалась, так как рН не демонстрирует линейной динамики концентрации протонов, а является степенью знаменателя в дроби 1/10рН.

3. Оценка амплитуды колебаний рН в пищеварительном тракте проводилась при трехчасовой телерадио-рН-метрии с незафиксированной радиокапсулой, которая после калибровки заключалась в желатиновую капсулу. Это позволяло определить время начала контакта содержимого с кислой средой желудка. Антенна прибора фиксировалась в эпигастральной области. Пациент проглатывал капсулу, запивая ее 30 мл воды. Измерялось время от момента приема капсулы до появления сигнала (значения рН) и далее каждые 5 минут. При спонтанных колебаниях рН регистрировались максимальное и следующее за ним минимальное его значения.

4. При эндоскопических исследованиях использовались эндоскопы GIF XQ 20, Q 10, (“Olimpus”, Япония), видеогастроскопы EG-250WR-5, EG-410XP. Проводились быстрый уреазный тест (ХЕЛПИЛ® тест, ООО «АМА», Россия), эндоскопическая рН-метрия ("АГМ-03" (НПП "Исток-Система", Россия) со стандартными точками по В.Н.Сотникову (2005г.) и по В.И.Садовникову (1998г.), хромоэндоскопия с 0,3%-ным раствором конго красного. Применялись классификации рефлюкс-эзофагита Савари-Миллера, Лос-Анжелесская (в т.ч. в модификации Kiesslich и Nakamura, G.Tytgat). Площадь язв и скорость рубцевания рассчитывались по соответственно по формулам площади эллипса и формуле Л.Н.Поповой (1942г.):








Рис. 1. Универсальный алгоритм проведения исследования влияния фармакопрепаратов на кислотопродукцию в желудке

5. Для оценки качества жизни использовались 10-балльная визуально-аналоговая шкала, рекомендованные Межнациональным Центром исследова-ния качества жизни (г.Санкт-Петербург, Россия) русскоязычные версии опросников GSRS, SF-36, опросник контроля бронхиальной астмы ACQ.

6. При исследовании кинетики растворения омепразола и эзомепразола в средах с рН=3 и рН=4 растворение омепразола (6 капсул) и эзомепразола (6 таблеток) проводилось на тестере проверки растворимости DT600 («Erweka», Германия). Среда растворения – фосфатный буфер, рН=3 и 4; V=900 мл. Количественное определение препаратов в растворе проводилось методом ВЭЖХ с УФ-детектированием, длина волны составляла 280 нм, скорость потока – 1 мл/мин. Подвижная фаза – фосфатный буфер (рН=7,6): ацетонитрил в воотношении 2:3.

7. Концентрацию серотонина исследовали методом ИФА (Серотонин ИФА, – диагностическая in vitro иммуноферментная тест-система, Labor Diagnostika Nord GmbH & Co. KG, Nordhorn). Постановка ИФА ручная, результаты считываюлись аппаратом Alisey. Референсные значения 1,8 – 7,50 нг/мл, максимальная регистрируемая концентрация 208,30 нг/мл.

8. Концентрацию омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола в плазме крови определяли методом ВЭЖХ с УФ-спектрофотометрическим детектированием.


РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Влияние β-адреноблокаторов и бронходилататоров на желудочную кислотопродукцию

У 8 пациентов с гиперацидностью на фоне 40 мг пропранолола рН снизился с 1,3±0,3 до 1,0±0,4 (р > 0,05). Время содового теста уменьшилось в 1,5 и более раз (р < 0,001); у 2 больных после приема препарата 0,25г соды оказалось недостаточно для нейтрализации содержимого желудка. У 7 больных с нормацидностью при приеме пропранолола рН незначительно, но достоверно снизился с 2,3 ± 0,2 до 2,0 ± 0,2 (р < 0,05). При этом время содового теста снизилось в 1,5-4,3 раз (р < 0,001). Таким образом, пропранолол оказывает стимулирующий эффект на образование HCl.

При приеме 50 мг атенолола у 3 из 9 больных с гиперацидностью рН не изменился, у 4 увеличился, с сохранением гиперацидности на 0,4 – 0,7 (1>/2> составило в 5,3-11,7), у 2 пациентов рН повысился на 0,5 с развитием нормацидности (1>/2> составило 5,8-11,4). В среднем, рН повысился с 1,2±0,4 до 1,5±0,5 (р>0,05). Время содового теста увеличилось в 1,5 и более раз (р < 0,001). У 2 пациентов с нормацидностью при приеме атенолола рН не изменился, у 3 повысился на 0,1 – 0,3 (сохранилась нормацидность), у 1 больного повысился на 0,9 до уровня гипоацидности (1>/2> = 11,2), – в среднем, рН повысился с 2,2±0,2 до 2,6±0,4 (р>0,05). Время содового теста увеличилось в 1,6 и более раз (р < 0,001). Таким образом, атенолол оказывает подавляющее действие на образование HCl.

При приеме 4 мг сальбутамола у 4 пациентов с гиперацидностью рН не изменился, у 1 пациента повысился на 0,5, оставаясь в пределах гиперацид-ности (1>/2> = 6,7); у 1 больного повысился на 0,5, что при исходном рН = 1,8 это привело к развитию нормацидности (1>/2> = 5,3). У 6 пациентов с нормацидностью рН не изменился, у 2 пациентов повысился на 0,4 – 0,5, оставаясь в пределах нормацидности (1>/2> составило 3,6 – 4,7), у 1 больного повысился на 0,2, что при исходном рН=2,8 привело к развитию гипоацидности (1>/2> = 2,6). У этих пациентов наблюдается тенденция повышения рН (с 2,4±0,2 до 2,6±0,3; р>0,05). Время содового теста увеличилось в 1,5 и более раз (р < 0,002). Таким образом, сальбутамол незначительно незначительно подавляет желудочную кислотопродукцию.

Средние значения рН до и после приема 150 мг эуфиллина указаны в таблице 2.

Таблица 2

Влияние исходного базального уровня интенсивности кислотообразования на выраженность стимулирующего эффекта эуфиллина

Исходная базальная интенсивность кислотообразования

Количест-во пациентов

рН до приема препарата

рН после приема препарата

р

Δ%


Гиперацидность

8

1,0±0,4

0,4±0,1

р<0,001

-60

Нормацидность

7

2,3±0,3

0,5±0,2

р<0,001

-78,3

Гипоацид-ность

рН 3,0 – 3,9

8

3,4±0,3

2,2±0,6

р=0,001

-35,3

рН 4,0 – 4,9

8

4,5±0,2

3,2±1,0

р=0,002

-28,9

рН 5,0 – 5,9

8

5,1±0,2

5,0±5,2

р=0,006

-2
1   2   3   4   5   6   7

Похожие:

Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПрограмма-минимум кандидатского экзамена по специальности 14. 00. 25 «Фармакология, клиническая фармакология» по медицинским, биологическим и фармацевтическим наукам
В основу настоящей программы положены следующие дисциплины: фармакология, клиническая фармакология и фармакотерапия
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЛитература Клиническая фармакология: Национальное руководство
Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины клиническая фармакология
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПояснительная записка Клиническая фармакология является дисциплиной по выбору студента, устанавливаемой вузом (опд. В. 02). Эта дисциплина содержательно дополняет дисциплину специального уровня обучения «Ветеринарная и клиническая фармакология.
Опд. В. 02. Эта дисциплина содержательно дополняет дисциплину специального уровня обучения «Ветеринарная и клиническая фармакология....
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЭ. Фаррингтон. Гомеопатическая клиническая фармакология Сверка текста произведена по изданию: г. Киев / Запорожье. 1992 г. Isbn 5-7707-3191 Проф. Эрнст
Сверка текста произведена по изданию: г. Киев / Запорожье. 1992 г. Isbn 5-7707-3191 Проф. Эрнст Фаррингтон гомеопатическая клиническая...
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы icon11. Информация о съездах, симпозиумах и конференциях
Редакционная коллегия информирует авторов, что журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология» принимает к рассмотрению рукописи...
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconЭкспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля
Работа выполнена в отделе клинической биохимии гну всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии...
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconПримерная программа дисциплины внутренние болезни клиническая фармакология для студентов, обучающихся по: Специальности «Стоматология»
Лпу, создание благоприятных условий пребывания больных и условий труда медицинского персонала
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconСамостоятельная работа 106
«Ветеринария» и примерной программы дисциплины «Ветеринарная и клиническая фармакология. Токсикология», утвержденной от 12. 02. 2001....
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconКукес В. Г. Клиническая фармакология: Учебник для медицинских вузов
Статус дисциплины: Дисциплина входит в цикл общих математических и естественнонаучных дисциплин, региональный компонент (ЕН. Р)....
Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы iconРуководство для практикующих врачей под общей редакцией Е. А. Егорова Издано при поддержке Всероссийского научного общества офтальмологов Москва Издательство «Литтерра»
В руководстве приведена классификация и клиническая фармакология лекарственных средств
Разместите кнопку на своём сайте:
Библиотека


База данных защищена авторским правом ©lib.znate.ru 2014
обратиться к администрации
Библиотека
Главная страница